Gabapentinoides fora de fitxa tècnica: Cal una estratègia de desprescripció?

La gabapentina i la pregabalina són els dos gabapentinoides actualment comercialitzats a Espa ̃na que estan indicats per el tractament de l’epilèpsia, el dolor neuropàtic perifèric, la neuropatia diabètica i la neuràlgia postherpètica. La pregabalina també té indicació en el tractament del trastorn d’ansietat generalitzada.

El seu ús els darrers anys ha augmentat de manera exponencial. Des de l’Agència Espanyola de Medicaments (AEMPS), es destaca l’ús d’aquests fàrmacs en indicacions diferents a les autoritzades com la fibromiàlgia, la migranya, el dolor lumbar, o la síndrome de cames inquietes. Es planteja que aquesta elevada prevalença d’ús podria obeir a estratègies de reducció en la utilització d’altres grups com els opiacis en el dolor crònic o les benzodiacepines. Sigui quina sigui la causa, l’ús de gabapentinoides en indicacions no autoritzades exposa als pacients a uns medicaments amb proves limitades sobre la seva eficàcia i els riscos associats a una sobreutilització.

Els autors d’aquest estudi es van plantejar avaluar l’adequació dels tractaments amb gabapentina i pregabalina a les indicacions autoritzades, analitzar-ne l’ús en les no autoritzades i identificar els pacients amb més risc de patir depressió respiratòria amb aquests fàrmacs.

Es va dur a terme un estudi observacional retrospectiu que va incloure 9.778 pacients en tractament amb gabapentina o pregabalina el primer bimestre del 2020 a Navarra.

Els resultats van mostrar que gabapentina i pregabalina es van prescriure per a indicacions no autoritzades en més del 56% dels casos. La mitjana d’edat dels pacients va ser de 67 anys, i un 61% eren dones. El 60% prenia de manera simultània almenys un depressor del sistema nerviós central (SNC), el 33% algun opiaci, el 20% opiacis combinats amb depressors del SNC i el 4% algun antihistamínic. L’11% tenia el diagnòstic d’asma o malaltia pulmonar obstructiva crònica. Aquestes prevalences es van veure constants durant la resta de l’any.

Els autors van concloure que cal implementar estratègies de desprescripció de gabapentinoides per adequar-ne l’ús i disminuir els problemes de toxicitat. Pel que fa a aquests riscos, una anàlisi sobre ús de pregabalina i risc de dependència suggeria que quan la pregabalina, per exemple, es pren associada a hipnosedants, antidepressius, antipsicòtics o analgèsics opiacis, hi ha la possibilitat d’un increment del risc de disminució de l’estat d’alerta, somnolència, caiguda i fractura. Tot i que el 2019 la FDA va emetre una alerta informant de l’augment del risc de depressió respiratòria en pacients a tractament amb gabapentinoides i depressors del SNC, aquest estudi mostra una alta prevalença d’ús d’aquesta combinació, amb el problema de seguretat que això suposa. A més, cal tenir present que la població més exposada a aquests grups de medicaments acostuma a ser la més susceptible de patir-ne els seus efectes adversos.

Publicat dins de General | Etiquetat com a , , , , , , , , , , , , , | Comentaris tancats a Gabapentinoides fora de fitxa tècnica: Cal una estratègia de desprescripció?

Ús de fluoroquinolones i risc d’ideació suïcida

Les fluoroquinolones són un tipus d’antibiòtic que s’utilitza àmpliament en les infeccions respiratòries i del tracte urinari. Tot i tractar-se d’un grup d’antibiòtics amb una prevalença d’ús elevada en una gran varietat d’indicacions, el seu ús no és innocu, i presenta un perfil de seguretat amb múltiples efectes secundaris, gastrointestinals, dermatològics, osteoarticulars, cardiovasculars i neurològics.

Arran de diferents senyals de farmacovigilància generades als EEUU a partir de pacients que presentaven ideacions suïcides en iniciar tractament amb fluoroquinolones, la FDA va revisar les dades farmacoepidemiològiques. El 2016 l’agència reguladora americana va incloure en la fitxa tècnica  el potencial risc d’induir ideació i conducta suïcida. L’any 2018 l’AEMPS també va emetre una nota informant del potencial risc.

Un estudi de cohorts de publicació recent va avaluar l’associació entre l’ús de fluoroquinolones (ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina, gemifloxacina, ofloxacina, gatifloxacina, norfloxacina) i el risc de suïcidi. Més de 2,7 milions de pacients majors de 18 anys en dues cohorts amb pneumònia o infecció d’orina i que rebien algun d’aquests antibiòtics es van seguir durant 6 mesos amb l’objectiu de determinar-ne les visites a urgències o els ingressos hospitalaris relacionats amb ideacions autolítiques. Els resultats es van comparar amb una cohort de pacients que havien rebut azitromicina o trimetroprim-sulfametaxozol per les mateixes indicacions.

Després de 60 dies de seguiment, el risc d’atenció mèdica o ingrés per ideació o conducta suïcida no va ser superior en els pacients de les cohorts que rebien fluoroquinolones respecte azitromicina o trimetroprim-sulfametoxazol (HR=1,01 [IC95% 0,76-1,36] i HR=1,03 [IC95% 0,91-1,17] respectivament).

Els resultats d’aquest estudi no mostren un augment del risc de suïcidi que requereix atenció hospitalària o ingrés. En estudis previs s’havien vist resultats contradictoris: una anàlisi de les reaccions adverses recollides a través de la base de dades VigiBase (Samyde J, et al, 2016) va suggerir un augment del risc, mentre que en un estudi de casos i controls previ (Jick SS, et al, 1998) no confirmàven l’associació. Els autors conclouen que tot i aquests resultats, no es pot excloure de manera definitiva un petit increment del risc, bé perquè es tracti de casos amb simptomatologia lleu que no arriben a requerir atenció mèdica hospitalària. En qualsevol cas, es recomana tenir present aquest efecte advers en els pacients tractats.

Adrià Domingo

R3 Farmacologia Clínica

Publicat dins de General | Etiquetat com a , , , , , , , | Comentaris tancats a Ús de fluoroquinolones i risc d’ideació suïcida

Nous riscos i recomanacions d’ús dels inhibidors de la Janus cinasa

L’AEMPS ha emès una nova nota informativa arran dels resultats publicats de l’estudi ORAL Surveillance en pacients amb artritis reumatoide tractats amb tofacitinib.

Es tracta d’un assaig clínic postcomercialització, obert i de no inferioritat, amb una variable principal de seguretat. S’hi van incloure 4.362 pacients amb artritis reumatoide malgrat tractament previ amb metotrexat, una edat de 50 anys o més i almenys un factor de risc cardiovascular adicional. Els pacients es van assignar en tres grups per rebre tofacitinib 5 mg, 10 mg o un fàrmac inhibidor del factor de necrosi tumoral alfa.

Els resultats preliminars de l’assaig clínic ORAL Surveillance havien mostrat un increment del risc d’esdeveniments adversos cardiovasculars majors (MACE) i de neoplàsies malignes (excloent-ne el càncer de pell no melanoma), en pacients tractats amb tofacitinib, en comparació dels tractats amb un anti-TNFalfa. Segons aquestes troballes, es van establir noves recomanacions d’ús de tofacitinib en pacients a partir dels 65 anys i en aquells factors de risc cardiovascular o per al desenvolupament de neoplàsies (vegeu notes informatives de l’AEMPS MUH(FV) 7/ 2019, MUH(FV) 18/2019 i MUH (FV), 10/2021 i una entrada prèvia al blog).

Ara, amb aquesta publicació es presenten el resultats definitius d’aquest estudi i es confirma, com a riscos afegits, una major incidència de tromboembolisme venós (TEV), mortalitat per qualsevol causa i infeccions greus, en els pacients tractats amb tofacitinib, en comparació amb els inhibidors del TNF alfa.

Tot i que no s’han realitzat assaigs clínics per avaluar específicament aquests riscos amb la resta d’inhibidors de la JAK, els resultats preliminars d’un estudi observacional realitzat amb un altre inhibidor de la JAK, baricitinib, també van mostrar una major taxa d’esdeveniments cardiovasculars majors i TEV amb baricitinib, en comparació dels inhibidors de la TNF alfa en pacients amb artritis reumatoide.

Amb les dades actuals, aquests riscos es consideren un efecte de grup.

Es recomana als professionals sanitaris que, en determinats grups de població (majors de 65 anys, fumadors o ex-fumadors, o amb altres factors de risc cardiovascular o de neoplàsies), aquests fàrmacs s’utilitzin només quan no es disposi d’alternatives terapèutiques adequades. En pacients amb risc de TEV es recomana utilitzar-los amb cautela.

Publicat dins de General | Etiquetat com a , , , , , , , , , , , | Comentaris tancats a Nous riscos i recomanacions d’ús dels inhibidors de la Janus cinasa