Nivell d’evidència i graus de recomanació: anàlisi de concordància.

Les guies de pràctica clínica (GPC) són una eina essencial per orientar la presa de decisions basada en proves en medicina. No obstant, quan una guia recomana fermament una intervenció, estem realment davant d’una decisió avalada per proves científiques sòlides? O estem assumint, potser sense adonar-nos-en, que la certesa d’aquesta recomanació correspon automàticament a la qualitat de l’evidència disponible?

L’estudi «Level of Evidence and Strength of Recommendations in US Medical Society Clinical Practice Guidelines, 2019–2023: A Cross-Sectional Analysis» aborda precisament aquesta qüestió. Es tracta d’un estudi transversal que va analitza 7.582 recomanacions incloses en 309 guies publicades entre el 2019 i el 2023 per 23 societats mèdiques dels Estats Units. L’objectiu era avaluar la concordança entre dos elements clau: el nivell de proves que donen suport a una intervenció i la força de la recomanació amb què es proposa en la pràctica clínica.

En teoria, ambdós paràmetres haurien d’estar alineats: les recomanacions sòlides s’haurien de basar en proves d’alta qualitat, mentre que les proves limitades haurien de traduir-se en recomanacions més febles. No obstant això, els resultats de l’estudi suggereixen que aquesta relació no sempre es compleix. Tot i que la concordança general entre el LOE i el SOR va ser moderada, fins a un 73 % de les recomanacions classificades com a sòlides es van basar en nivells de proves inferiors als esperats o en cap prova.

En altres paraules, moltes intervencions que les guies recomanen fermament poden basar-se en proves moderades o febles, o fins i tot en el consens d’experts.

Això vol dir que les guies estan equivocades?

No necessàriament. Hi ha contextos clínics —com ara malalties greus, situacions urgents o escenaris en què la investigació experimental és difícil o èticament inviable— en els quals es pot justificar la formulació de recomanacions sòlides malgrat l’absència d’assaigs clínics robustos. No obstant això, la manca de transparència a l’hora de justificar aquesta discrepància pot dificultar la interpretació crítica de les recomanacions per part dels professionals que les apliquen.

Atès que les GPC guien directament la implementació d’intervencions terapèutiques, aquestes recomanacions determinen, en última instància, l’exposició dels pacients a tractaments farmacològics específics. En aquest sentit, val la pena preguntar-se: fins a quin punt algunes estratègies terapèutiques àmpliament utilitzades es basen en un equilibri benefici-risc realment ben establert? Podria l’emissió de recomanacions fortes en absència d’evidències sòlides contribuir indirectament a l’adopció d’intervencions el perfil de seguretat de les quals no estigui plenament definit?

Enfortir la transparència en el procés de desenvolupament de les recomanacions, especialment quan la seva força no es correspon amb la qualitat de les evidències disponibles, podria facilitar la presa de decisions més informats i crítics. En última instància, entendre què hi ha darrere d’una recomanació no només permet optimitzar la pràctica clínica, sinó que també avança cap a una medicina més segura, més prudent i realment basada en proves.

Rocio Rodas

R2 Farmacologia Clínica

Publicat dins de General | Etiquetat com a , , , , , , , | Comentaris tancats a Nivell d’evidència i graus de recomanació: anàlisi de concordància.

Evolocumab abans d’un primer esdeveniment: repensant la prevenció cardiovascular

A la pràctica clínica solem classificar els pacients en prevenció primària o secundària en funció de si han tingut o no un esdeveniment cardiovascular previ. És una divisió útil, però sovint simplifica en excés una realitat molt més complexa. No tots els pacients en prevenció primària tenen el mateix risc ni tots parteixen del mateix punt.
L’assaig clínic VESALIUS-CV, recentment publicat a The New England Journal of Medicine, aborda precisament aquesta zona grisa: pacients sense infart de miocardi ni ictus previs, però amb aterosclerosi establerta o diabetis d’alt risc, i amb xifres de LDL-colesterol persistentment elevades a pesar.
L’estudi va incloure més de 12.000 pacients seguits durant una mitjana de 4,6 anys. Tots rebien tractament estàndard amb atorvastatina (amb dosi major o igual a 40 mg al dia) o rosuvastatina (en dosi major o igual a 20 mg al dia) o una combinació d’una estatina i ezetimiba i van ser aleatoritzats a rebre evolocumab o placebo. L’objectiu era avaluar si la inhibició de PCSK9 podia reduir l’aparició del primer esdeveniment cardiovascular més gran en aquesta població. Es van establir dues variables principals combinades de 3 components (mortalitat coronària+IAM+ictus isquèmic) o 4 components (mortalitat coronària+IAM+ictus isquèmic+revascularització).


Els resultats van mostrar que el tractament amb evolocumab va reduir de manera significativa el risc de les dues variables combinades [(HR=0,75; IC95%, 0,65-086), i (HR=0,81; IC95%, 0,73-089) respectivament]. No es van observar diferències rellevants en termes de seguretat davant de placebo.

Paper del LDL-colesterol i el factor temps
Des d’un punt de vista fisiopatològic, els resultats encaixen bé amb allò que ja sabem. Evolocumab va aconseguir reduccions rellevants i sostingudes del LDL-colesterol, assolint valors al voltant de 45 mg/dl. Cada cop és més evident que el risc cardiovascular depèn de l’exposició acumulada al LDL al llarg del temps, i no només d’un llindar puntual.
A més a més, el seguiment relativament llarg de l’assaig és un aspecte clau. L´experiència amb estatines ha demostrat que els beneficis clínics del descens del LDL es fan més evidents amb el pas dels anys, especialment en la reducció d´esdeveniments greus. En aquest sentit, VESALIUS-CV aporta una perspectiva més completa que estudis previs amb PCSK9 de menys durada.
Canvi de paradigma o ajust fi?
Probablement aquest estudi no impliqui, almenys de manera immediata, una extensió de lús de PCSK9 a tots els pacients en prevenció primària. Però sí que obliga a repensar alguns límits. En pacients amb aterosclerosi documentada o diabetis de molt alt risc, que encara no han tingut un esdeveniment més gran, però se situen clarament a l’extrem alt del continu de risc, la distinció entre primària i secundària deixa de ser tan clara.
Des de la farmacologia clínica, el missatge no és tant “tractar més, sinó tractar millor i abans, qui realment ho necessita.” Identificar aquests pacients, valorar el benefici real i contextualitzar en termes de cost, adherència i preferències del pacient serà clau.

Per acabar
VESALIUS-CV no només amplia la indicació potencial d’evolocumab, aporta una peça més a una cosa que ja coneixíem: el LDL-colesterol importa, i molt, fins i tot abans del primer esdeveniment. Potser el veritable canvi no estigui al fàrmac, sinó com entenem la prevenció cardiovascular: menys binària, més contínua i, sobretot, més anticipatòria.

Rocio Rodas.

R2 Farmacologia Clínica

Publicat dins de General | Etiquetat com a , , , , , , , , , , , , , , , | Comentaris tancats a Evolocumab abans d’un primer esdeveniment: repensant la prevenció cardiovascular

Tirzepatida en variables cardiovasculars: assaig clínic SURPASS CVOT

Tirzepatida, un agonista dual d’incretines dels receptors de pèptid similar al glucagó-1 i del polipèptid insulinotròpic dependent de la glucosa, té efectes favorables sobre el control glucèmic i el pes corporal. No obstant, fins ara els efectes sobre variables cardiovasculars són incerts.

L’estudi SURPASS-CVOT és un assaig clínic de no inferioritat, doble cec i controlat amb comparador actiu, en el qual els pacients amb diabetis tipus 2 i malaltia cardiovascular ateroescleròtica van ser assignats a rebre una injecció subcutània setmanal de tirzepatida (fins a 15 mg) o dulaglutida (1,5 mg), un fàrmac que ha demostrat reduir la incidència d’esdeveniments cardiovasculars. La variable principal va ser una combinada de mort per causes cardiovasculars, infart de miocardi o ictus, i es va avaluar la no inferioritat de la tirzepatida respecte a la dulaglutida amb un marge de 1,05 per a la límit superior de l’interval de confiança del 95,3 % per a la ràtio de risc. Un límit superior inferior a 1,00 es va considerar indicatiu de la superioritat de la tirzepatida respecte a la dulaglutida.

La població d’intenció de tractar modificada va incloure un total de 6.586 pacients en el grup de tirzepatida i 6.579 en el grup de dulaglutida. La mitjana d’edat (±DE) dels pacients va ser de 64,1±8,8 anys, El 29,0 % eren dones, l’IMC (índex de massa corporal) mitjà va ser de 32,6±5,5, el nivell d’hemoglobina glicada va ser del 8,4±0,9 % i la durada mitjana de la diabetis va ser de 14,7±8,8 anys. Es va produir un esdeveniment de la variable principal en 801 pacients (12,2 %) del grup de tirzepatida i en 862 (13,1 %) del grup de dulaglutida (RR=0,92; IC95% 0,83-1,01; p=0,003 per a la no inferioritat; p=0,09 per a la superioritat). La incidència d’esdeveniments adversos va semblar ser similar en els dos grups, tot i que es van observar més esdeveniments adversos gastrointestinals en el grup de tirzepatida.

El autors van concloure que, en pacients amb diabetis tipus 2 i malaltia cardiovascular ateroscleròtica, la tirzepatida va ser no inferior a la dulaglutida per una variable combinada de mort per causes cardiovasculars, infart de miocardi o ictus. (Promotor: Eli Lilly; NCT04255433.)

Fa uns mesos ens vam fer ressò dels resultats de l’assaig clínic SURMOUNT que va mostrar superioritat de tirzepatida respecte a semaglutida en la reducció del pes en pacients obesos sense diabetis. Aquests resultats s’afegeixen a les evidències que hauràn d’afegir cos d’evidència per posicionar aquest fàrmac en el tractament de la diabetis

Publicat dins de General | Etiquetat com a , , , , , , , , , , | Comentaris tancats a Tirzepatida en variables cardiovasculars: assaig clínic SURPASS CVOT