Riesgos infecciosos de los fármacos biológicos en enfermedades inflamatorias de origen inmune.

El riesgo asociado a los tratamientos inmunosupresores se deduce a menudo de su mecanismo de acción. A veces, establecer una relación causal es complicado. En este boletín, cuya lectura recomendamos, se revisan los mecanismos de acción para los diferentes grupos de fármacos utilizados y los riesgos más frecuentes, y se plantean recomendaciones como:

  • Realizar el cribado de tuberculosis se ha asociado a la reducción del riesgo de reactivación de la tuberculosis latente de hasta 7 veces y, de momento, se recomienda mantener las recomendaciones basadas para las terapias anti-TNF-a para la resto de terapias biológicas.

  • Aunque el herpes zóster es uno de los efectos adversos más frecuentes con las terapias anti-TNF-a, hay controversia respecto a la causalidad debido a que los pacientes con enfermedades inflamatorias autoinmunes presentan un mayor riesgo de sufrir esta infección.
  • Se recomienda realizar cribado de VHB y VHC. En pacientes con HBsAg negativo es recomendable administrar la vacuna previamente al inicio de la terapia biológica y los pacientes con HBsAg positivo deben recibir profilaxis.
  • Las vacunas con microorganismos atenuados están contraindicadas durante el tratamiento biológico y se recomienda vacunar de la gripe y el neumococo a todos los pacientes que reciban estas terapias.
  • Antes del inicio de la terapia se recomienda realizar cribado de VIH, descartar embarazo, y valorar otras patologías como insuficiencia cardíaca, citopenias, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad desmielinizante o enfermedad tumoral.
Publicado en General | Etiquetado , , , , , , | Comentarios desactivados en Riesgos infecciosos de los fármacos biológicos en enfermedades inflamatorias de origen inmune.

Pirfenidona y riesgo de hepatotoxicidad: nuevos casos de un efecto adverso conocido

El Ministerio de Sanidad de Canadá ha emitido, con fecha 14 de septiembre, una nota de seguridad en relación a nuevos casos de hepatotoxicidad asociada al uso de pirfenidona. La pirfenidona (Esbriet®), es un fármaco con actividad antifibrótica y antiinflamatoria indicado para el tratamiento de la Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) en adultos.

Se han notificado casos de afectación hepática en forma de elevaciones asintomáticas de transaminasas y algunos casos graves incluidos casos aislados con desenlace mortal. La mayoría de los acontecimientos adversos hepáticos ocurrieron durante los primeros 6 meses después del inicio del tratamiento, sin que se encontraran causas alternativas o factores de riesgo. En ausencia de un mecanismo farmacodinámico plausible, se orientaron los casos como posibles reacciones idiosincrásicas al fármaco.

Este es un efecto adverso conocido para la pirfenidona. En la ficha técnica ya se advierte sobre este riesgo y se recomienda realizar pruebas de la función hepática (ALT, AST y bilirrubina) antes del inicio del tratamiento, a intervalos mensuales durante los primeros 6 meses y posteriormente cada 3 meses (ver sección 4.8). Si se produce una marcada elevación de las aminotransferasas hepáticas, debe ajustarse la dosis de Esbriet o suspender el tratamiento siguiendo las indicaciones anteriores.

Como medida de minimización de riesgos y para garantizar un uso seguro de este fármaco, es importante tener presente estas recomendaciones y aplicarlas.

Publicado en General | Etiquetado , , , , , | Comentarios desactivados en Pirfenidona y riesgo de hepatotoxicidad: nuevos casos de un efecto adverso conocido

Características de los ensayos clínicos en la COVID-19

Uno de los principales retos que se plantean en este momento de pandemia mundial, es generar pruebas de una relevancia suficiente para mejorar las opciones terapéuticas de los pacientes con COVID-19. Promover una investigación de calidad es indispensable para afrontar la situación actual.

En esta revisión sistemática que se publica en la revista JAMA se analizaron las características de los ensayos clínicos registrados en ClinicalTrials.gov hasta el 8 de junio de 2020. Se incluyeron un total de 674 ensayos clínicos, sobre intervenciones terapéuticas en pacientes con infección por el virus SARS-CoV-2. Sólo 479 de los 674 (71%) incluyeron un grupo control. En un 86% de los casos se compararon tratamientos; un 15% evaluaron intervenciones preventivas. De los estudios aleatorizados, sólo un 36% fueron multicéntricos. La cloroquina fue el fármaco más evaluado, con un registro total de 143 ensayos clínicos. Las variables principales utilizadas fueron el tiempo hasta la resolución de los síntomas o signos (212, 38%), la mortalidad (180, 32%), el aclaramiento viral (124, 22%), y la necesidad de ventilación mecánica en 57 estudios (10%).

Los autores destacan el elevado grado de multiplicidad entre los estudios, sobre todo con cloroquina. Este hecho resulta una oportunidad para validar datos, pero también conlleva el riesgo de dar como positivo un resultado que puede ser debido al azar, con el riesgo de otorgar una eficacia a un fármaco ineficaz y potencialmente peligroso. En cuanto al bajo porcentaje de estudios multicéntricos, la fragmentación de los esfuerzos y una competitividad innecesaria compromete la recopilación de datos válidos y el poder estadístico de los estudios. Este es un escenario que preocupa especialmente en la situación actual.

Los ensayos clínicos son los estudios que proporcionan una evidencia más robusta y fiable. Es imprescindible que sean ensayos clínicos multicéntricos, de un tamaño suficiente y un diseño de calidad, que den respuestas fiables a las dudas que aún hoy tenemos sobre el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2. Sólo la coordinación entre grupos de investigadores y el apoyo por parte de las instituciones puede favorecer que el panorama actual se modifique.

Publicado en General | Etiquetado , , , | Comentarios desactivados en Características de los ensayos clínicos en la COVID-19