Antidepresivos y riesgo de hemorragia

El uso de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)) en pacientes a partir de los 65 años es frecuente. En este grupo de población se prefieren éstos a los tricíclicos debido a un mejor perfil de toxicidad. Sin embargo, se ha visto que su uso se asocia a un aumento del riesgo de hemorragias. Se sugiere que los antidepresivos ISRS inhiben la captación y almacenamiento de la serotonina por la plaqueta. La serotonina se encuentra normalmente en unos gránulos intraplaquetarios y cuando se desencadena la hemostasia es liberada y estimula la agregación plaquetaria. La acción de los ISRS daría lugar a disfunción plaquetaria.

En un estudio de casos y controles que se publica en un número reciente de la revista Drug Safety se examinó el riesgo de ictus hemorrágico asociado al consumo de diferentes tipos de antidepresivos en personas de edad avanzada.

Se incluyeron 4.059 casos y 40.050 controles. En comparación con la exposición a antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos (amitriptilina, clomipramina, imipramina, maprotilina, nortriptilina, opipramol, trimipramina), los valores de OR fueron de 3,81 (IC95%, 1,54-9,43) para los inhibidores de la recaptación de noradrenalina (reboxetina), 1,69 (IC95%, 1,35-2,11) para los IRSN (duloxetina, venlafaxina, mianserina, mirtazapina) y 1,39 (IC95%, 1,22-1,58) para los ISRS (citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina). No se observó un aumento del riesgo con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO; moclobemida, tranilcipromina).

Los fármacos de mayor riesgo fueron nortriptilina, reboxetina (OR=3), maprotilina, clomipramina, imipramina, venlafaxina y escitalopram (OR>2).

En pacientes mayores de 65 años es frecuente el uso simultáneo de antidepresivos con otros fármacos como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o los anticoagulantes.  El uso concomitante puede aumentar hasta 15 veces el riesgo de hemorragia intracraneal, según los resultados los estudios publicados (BMJ 2015;351:h3517, JAMA Neurol 2017;74:173-180).

Estos hallazgos merecen especial atención, porque en estos grupos de edad, las situaciones que requieren un AINE o un anticoagulante y un antidepresivo son muy frecuentes. Por tanto, habría que extremar las precauciones y la vigilancia cuando se prescriben ambos grupos de fármacos, por separado o de manera concomitante.

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Tratamiento de las náuseas y los vómitos del adulto en atención primaria

Las náuseas y los vómitos son un motivo frecuente de consulta en atención primaria. Se trata de un síntoma que puede desencadenarse por múltiples causas. En el último número del Butlletí d’Informació Terapèutica se actualiza la cuestión y se resume de manera clara y práctica las causas más frecuentes, los principales grupos de fármacos que pueden ser causa, los tratamientos disponibles, y las principales recomendaciones en las diferentes situaciones clínicas. Destacamos algunos puntos clave:

Antes de iniciar un tratamiento antiemético específico es recomendable reconocer la causa para evitar un retraso en el diagnóstico.

En la mayoría de casos las náuseas y los vómitos suelen mejorar y desaparecer en 12 a 48 horas sin necesidad de tratamiento y no está claro el beneficio de utilizar antieméticos siempre que se mantenga una buena hidratación.

Los antieméticos disponibles en nuestro país se pueden clasificar en antihistamínicos, fenotiacinas, ortopramidas y antiserotoninérgicos:

  • Los antihistamínicos son útiles en la cinetosis y náuseas causadas por alteraciones vestibulares;
  • las fenotiacinas (prometazina) son especialmente útiles en la prevención de las náuseas y vómitos relacionados con procesos neoplásicos y en la emesis por medicamentos;
  • las ortopramidas (metoclopramida y domperidona) son los antieméticos más útiles en las patologías gastrointestinales;
  • los antiserotoninérgicos (ondansetrón y granisetró) están indicados en la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia moderada y altamente emética.
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Fármacos y tiroides.

La lista de medicamentos que afectan la función tiroidea aumenta. Desde la alteración de los valores de laboratorio hasta alteraciones funcionales potencialmente graves. En muchos casos se trata de productos que se prescriben sin receta, pero también se pueden producir alteraciones tiroideas con fármacos antiarrítmicos, antineoplásicos, hipoglucemiantes, anticuerpos monoclonales, antirretrovirales, corticoides, etc. Los mecanismos son diversos. Citamos algunos ejemplos:

  • alteran el control del eje hipotálamo-hipofisario, (Ipilimumab, dexametasona, metformina, octreotida, etc …)
  • disminuyen la producción o liberación de hormonas tiroideas (contrastes yodados, litio, amiodarona)
  • aumentan la producción de hormonas tiroideas (amiodarona, contrastes yodados)
  • inducen o agravan procesos autoinmunes (alemtuzumab, antirretrovirales)
  • inducen tiroiditis (nivolumab, sunitinib, IFN-alfa)
  • alteran la unión a proteínas plasmáticas (raloxifeno, estrógenos, 5-FU)
  • disminuyen el paso de T4 a T3 (amiodarona, dexametasona, propanolol)
  • alteran el metabolismo o la eliminación (sorafenib, carbamacepina, fenobarbital, colestiramina)
  • disminuyen la absorción (sucralfato, colestiramina, hidróxido de aluminio, carbonato de calcio, sulfato de hierro)

Esta revisión reciente publicada en el New England Journal of Medicine nos recuerda los diferentes mecanismos etiopatogénicos, los fármacos implicados y otros factores contributivos. Tomar conciencia de estos riesgos y de las interacciones potenciales permite a los médicos vigilar a los pacientes, intervenir cuando corresponda y también evitar pruebas innecesarias y tratamiento.

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