Investigadores del IRBLleida y la UdL, con los que colabora la UFELA del HUB, describen nuevos mecanismos modificadores de la enfermedad

El estradiol, una de las principales hormonas sexuales femeninas, podría explicar las diferencias de género en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una enfermedad neuromuscular degenerativa que afecta tres veces más a hombres que a mujeres. Al menos lo consigue en células in vitro, según han comprobado investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida Fundación Dr. Pifarré (IRBLleida) y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Lleida (UdL). Los primeros resultados los han publicado en la revista científica Acta Neuropathologica Communications. Los autores del estudio alertan de que hay que seguir investigando mucho para confirmar el posible papel de las hormonas y los ácidos grasos en la detección precoz y el tratamiento de la enfermedad.

Los investigadores han analizado la producción energética de la médula espinal en células in vitro y ratones transgénicos. Las mitocondrias de las neuronas, unos orgánulos que proporcionan energía a la célula, comienzan a funcionar mal antes de que la ELA se manifieste en forma de debilidad muscular. El equipo formado por Reinald Pamplona, ​​Manuel Portero, Victoria Ayala y Jordi Boada ha comprobado que con el estradiol desaparecen las diferencias en la producción energética celular asociada a la enfermedad en cultivos neuronales.

También tienen que ver otros marcadores de estrés oxidativo y la composición de ácidos grasos de la médula espinal. Por ejemplo, las hembras de ratón tienen niveles más altos de ácido docosahexaeonico (DHA). Por ello, «habría que profundizar en estos estudios para desarrollar la detección precoz y nuevos tratamientos» para la enfermedad «, explica el profesor Portero.

En relación con la esclerosis lateral amiotrófica, el equipo de la Facultad de Medicina también ha descrito nuevos mecanismos por los que las neuronas motoras quiebran, publicándolo en la revista internacional Neurobiology of Disease. En colaboración con el departamento de Tecnología de Alimentos de la UdL, el Instituto de Neuropatología de Bellvitge, el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegeneratives- CIBERNED y Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, los investigadores han estudiado el papel de determinadas proteínas en la fabricación del DHA, esencial para la membrana de las neuronas, en su protección y en su comunicación con otras neuronas de la red. El agotamiento de este ácido graso provoca la disfunción neuronal relacionada con la ELA.

Estas investigaciones han contado con financiación de la Unión Europea, el Ministerio de Ciencia e Innovación y la Generalitat, así como el apoyo de la Fundación Española para el Fomento de la Investigación de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (FUNDELA), la Fundación Miquel Valls (familia Jack Van den Hoek) la organización de afectados y familiares Redel y el Instituto Carlos III, dependiente del Ministerio de Sanidad.

Texto: Área de Comunicación y Prensa de la UdL

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Cómo prever la evolución de la ELA

La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) provoca efectos degenerativos sobre las neuronas motoras del cerebro, del tronco encefálico y de la médula espinal que no se pueden detener con ningún tratamiento. De la misma forma, resulta difícil para los profesionales médicos poder establecer un pronóstico evolutivo para el enfermo, dada la complejidad de contar con biomarcadores clínicos y analíticos fiables y evaluables de forma objetiva.

Por todo ello, un grupo de investigadores italianos del Neuromuscular Omnicentre (NEMO) de Milán y del departamento de Ciencias Biomédicas para la Salud de la Universidad de Milán, han desarrollado un proyecto de investigación que tiene como objetivo identificar factores de pronóstico independientes que permitan elaborar una estimación de supervivencia para los pacientes de ELA. Los rangos temporales de supervivencia a la enfermedad van de los 23 a los 48 meses, en un tanto por ciento elevado de casos, hasta los 5 años recogidos por algunos estudios.

El reconocimiento precoz de la posible progresión de la enfermedad puede convertirse en un elemento de gran relevancia tanto para neurólogos como para pacientes, ya que propicia la orientación más adecuada de las intervenciones terapéuticas de carácter invasivo, así como los recursos asistenciales necesarios.

A partir de las muestras recogidas de 428 enfermos de ELA de la base de datos del NEMO y las de otros 2.481 pacientes registrados en la base PRO-ACT (Pooled Resource Open Acess A Clinical Trial Consortium), el estudio analizó de forma retrospectiva diferentes parámetros clínicos y bioquímicos, utilizando métodos univariable y multivariables.

Los resultados mostraron que, en el caso del análisis multivariable, la edad en el momento del diagnóstico; la demora en el diagnóstico; la puntuación total ALSFRS-R (escala funcional); el índice de masa corporal y los niveles de creatinina y aspartato aminotransferasa (AST) tienen una relación independiente con la evolución de la enfermedad. Estos dos parámetros en sangre, la creatinina y la AST, se relacionan con el daño muscular. Estos factores fueron recodificats como variables categóricas y recibieron una puntuación concreta. La suma y combinación de estas puntuaciones permitió establecer tres grupos con curvas de supervivencia diferentes dentro del grupo de enfermos estudiado.

Según los autores del estudio, los resultados obtenidos indican que el pronóstico aproximado del tiempo de supervivencia de los pacientes de ELA en el momento del diagnóstico de la enfermedad parece factible. Ahora, se deberá establecer la posible incorporación de esta metodología en la práctica clínica y los ensayos clínicos.

El estudio fue publicado el pasado mes de octubre por Taylor & Francis online y lo puede leer íntegro en este enlace.

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