Primer antídot per a rivaroxaban i apixaban: amb condicions.

El comitè de medicaments d’ús humà de l’EMA (CHMP) ha recomanat concedir una autorització condicional de comercialització per a Ondexxya® (andexanet alfa) per revertir l’acció anticoagulant d’apixaban i rivaroxaban. La decisió de l’EMA es produeix després que el 2016 l’agència no va donar el vist i plau a una autorització per procediment accelerat amb l’argument de manca de dades.

Com es va comentar fa uns dies en aquest blog, andexanet alfa és una proteïna recombinant que neutralitza l’efecte anticoagulant dels inhibidors directes del factor. Els resultats d’un estudi recent suggerien una reducció de l’activitat anticoagulant d’apixaban i rivaroxaban que, no obstant, no va ser predictiva de l’eficàcia hemostàtica real del fàrmac.

L’aprovació condicional que s’atorga ara és un dels mecanismes reguladors de la UE per facilitar l’accés ràpid a un medicament que ha de cobrir una necessitat mèdica fins ara no resolta. Això permet recomanar l’autorització d’un fàrmac per al qual, el benefici de la seva disponibilitat immediata supera el risc que suposa no disposar de tota la informació d’eficàcia i toxicitat. Per exemple, no es coneix l’eficàcia d’andexanet alfa per revertir l’anticoagulació abans de cirurgia o altres procediments invasius; tampoc no hi ha dades clíniques suficients per donar suport al seu ús en pacients tractats amb altres anticoagulants d’acció directa diferents d’apixaban i rivaroxaban. D’altra banda, caldrà vigilar el risc de trombosi i altres efectes adversos cardiovasculars, i establir la dosi òptima per als pacients. Mentretant, s’esperen els resultats de diversos estudis post-autorització que ajudin a aclarir aquests dubtes i permetin establir-ne el seu lloc en terapèutica.

Publicat dins de General | Etiquetat com a , , , , | Comentaris tancats a Primer antídot per a rivaroxaban i apixaban: amb condicions.

Desprescripció: tot el que brilla no és or

En l’editorial del 7 de febrer, la revista BMJ fa una reflexió lúcida sobre la complexitat del procés de desprescripció. En ha semblat interessant fer una transcripció  dels conceptes més rellevants:

“Se sap que amb l’envelliment de la població augmenten la multimorbiditat i la polimedicació, i que en aquest context, pren importància la desprescripció, és a dir, el procés de retirada de medicaments mitjançant una estratègia planificada i estandarditzada per millorar els resultats en salut. Es tracta d’un procés que, tot i la simplicitat de la seva definició, és complex. Els resultats dels estudis publicats els darrers anys reflecteixen aquesta complexitat. Per tant, cal una avaluació acurada dels riscos i beneficis de la retirada de medicaments.

No hi ha dubte que els pacients només han de rebre els medicaments que necessiten i volen. Si cal una desprescripció, és important conèixer l’enfocament més segur i efectiu, els recursos necessaris per dur-la a terme, i la relació cost-benefici per als pacients i els serveis de salut.

Els resultats de diversos estudis han mostrat que les intervencions de farmacèutics, metges o equips multidisciplinaris disminueixen el nombre de medicaments que reben els pacients i la prevalença de prescripcions potencialment inadequades. No obstant, aquestes disminucions solen ser modestes. D’altra banda, la recerca sobre els resultats clínics de la desprescripció mostra que en general, les proves sobre els seus efectes beneficiosos són discordants. En una metanàlisi d’assaigs clínics no s’hi va veure una disminució de la mortalitat, tot i que una subanàlisi limitada a intervencions per a pacients (en comptes d’educació per metges) van suggerir un cert benefici (OR=0,62; IC95% 0,43-0,88). En una altra metanàlisi, les estratègies per reduir la polimedicació no van reduir la mortalitat ni l’ingrés hospitalari. Almenys 15 estudis han examinat els efectes de la desprescripció sobre la qualitat de vida, i només un d’ells va mostrar un efecte beneficiós (que era modest).

Les dades de cost-efectivitat fiables són escasses. Encara que disminuir la prescripció, sobretot la més nociva, dona lloc a un estalvi econòmic, cal considerar el cost de la intervenció.Les guies i les avaluacions publicades posen de manifest que, si es fa de manera correcta, la desprescripció és un procés complex i requereix una inversió elevada de temps i recursos. En un pacient polimedicat, cal avaluar de manera acurada els beneficis i riscos de cada medicament, les indicacions, les interaccions amb altres fàrmacs, les preferències del pacient i la seva observança. Un estudi escocès estima que això implica una dedicació de 30 minuts per al metge i 75 minuts per al farmacèutic. Els serveis de salut han de tenir present, a més, que no s’obtenen resultats de manera immediata.

Avui, el repte és identificar els millors mètodes per a la desprescripció, i tenir present que ha de ser un procés col·laboratiu amb els pacients. Amb les dades que es disposa fins ara, es poc probable que veiem resultats espectaculars a curt termini. Probablement, el millor que podem esperar és una reducció modesta del nombre de medicaments i de la prescripció inadequada, i millores modestes en els resultats en salut. Tenint en compte la complexitat de la tasca, és probable que l’estalvi de costos també sigui modest. Tanmateix, no hi ha dubte que és una inversió necessària i una tasca d’equip”.

Publicat dins de General | Etiquetat com a , , , , | Comentaris tancats a Desprescripció: tot el que brilla no és or

Andexanet alfa: un bon antídot per als inhibidors del factor Xa?

Els efectes adversos hemorràgics associats a l’ús dels anticoagulants inhibidors del factor Xa són greus i fins ara es disposa de poques opcions de tractament. Andexanet alfa és una porció de proteïna modificada del factor Xa obtingut per recombinació genètica que no té activitat enzimàtica però conserva la capacitat de fixar-se als inhibidors del factor Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxabán) i reduir-ne l’efecte anticoagulant. Aquest efecte es demostra per una disminució de la generació de trombina i de l’activitat anti-factor Xa (mesura directa de l’activitat anticoagulant).

Andexanet alfa va ser autoritzat per la FDA el maig de 2018 per revertir l’acció anticoagulant d’apixaban i rivaroxaban, seguint un procediment accelerat, a partir dels resultats de dos assaigs clínics en menys d’un centenar de voluntaris sans. La fitxa tècnica del producte adverteix del risc d’esdeveniments tromboembòlics arterials i venosos, infart agut de miocardi, ictus isquèmic, shock cardiogènic i mort sobtada. Al contrari, l’EMA ja havia rebutjat l’any 2016 l’avaluació per procediment accelerat amb l’argument d’una manca de dades. Des d’aleshores s’espera la conclusió d’un procediment d’avaluació convencional.

En un estudi no aleatoritzat que publica el darrer número de la revista The New England Journal of Medicine, es va avaluar l’eficàcia i seguretat d’andexanet alfa per revertir l’hemorràgia en una cohort de pacients anticoagulats. S’hi van incloure 352 pacients adults que havien patit una hemorràgia greu, sobretot intracranial (64%) i gastrointestinal (26%), les primeres 18 hores després de l’administració d’apixaban, rivaroxaban, edoxaban o enoxaparina. Tots els pacients van rebre un bolus d’andexanet durant 15-30 minuts, seguit d’una infusió de 2 hores del fàrmac. Es van avaluar el percentatge de canvi de l’activitat anti-Xa i el percentatge de pacients amb una homeòstasi excel·lent (segons criteris preespecificats per un comitè independent) 12 hores després de la infusió. Els resultats van mostrar una reducció d’un 92% de l’activitat anticoagulant d’apixaban i rivaroxaban. Un 82% dels pacients que es van poder avaluar mostrava a les 12 hores una homeòstasi que es va considerar bona o excel.lent. Un 14% dels pacients va morir els primers 30 dies, i un 10% van presentar un esdeveniment trombòtic.

Els investigadors assenyalen que la reducció de l’activitat anti-factor Xa no va ser predictiva de l’eficàcia hemostàtica real, i només de manera modesta en pacients amb hemorràgia intracranial. També ressalten que la major limitació de l’estudi és la manca d’un grup de control. Hi ha en marxa un assaig clínic per avaluar l’eficàcia i seguretat d’andexanet alfa en pacients amb hemorràgia intracranial. Els resultats, que s’esperen per a finals del 2023, han de permetre clarificar la relació benefici-risc i el lloc en terapèutica d’aquest fàrmac.

Publicat dins de General | Etiquetat com a , , | Comentaris tancats a Andexanet alfa: un bon antídot per als inhibidors del factor Xa?