La FDA ha autoritzat donanemab (Kisunla®) per al tractament de la malaltia d’Alzheimer. El fàrmac, d’administració intravenosa mensual, s’ha aprovat per a les formes lleus de la malaltia, o en altres formes de demència lleus. Aquesta és la població que s’ha analitzat en els assaigs clínics de desenvolupament del fàrmac. De moment l’EMA té el fàrmac en avaluació i encara no ha pres una decisió sobre la seva autorització.
L’eficàcia de donanemab es va avaluar en l’assaig clínic TRAILBLAZER, un estudi doble cec, controlat amb placebo i de grups paral·lels (Estudi 1, NCT04437511). Els pacients tenien confirmada la presència de patologia amiloide i un deteriorament cognitiu lleu o una fase de demència lleu de la malaltia. Un total de 1.736 pacients van ser aleatoritzats 1:1 per rebre 700 mg de donanemab cada 4 setmanes per a les 3 primeres dosis, i després 1400 mg cada 4 setmanes (N = 860) o placebo (N = 876) durant un total de fins a 72 setmanes. La població d’estudi tenia una edat mitjana de 73 anys, amb un rang de 59 a 86 anys. El 57% dels pacients eren dones, el 91% eren blancs, el 6% eren asiàtics, el 4% eren hispans o llatins i el 2% eren negres o afroamericans.
Els resultats van mostrar una reducció estadísticament significativa de les puntuacions a l’escala integrada de valoració de la malaltia d’Alzheimer (iADRS) en comparació amb el placebo a la setmana 76 (diferències de puntuació de 2,92 punts, p<0,0001), així com a l’escala ADAS-Cog13 (-1,33, p=0,0006) i l’escala ADCS-iADL (1,70, p=0,0001). Aquestes diferències van ser de rellevància clínica modesta.
Fins ara, la FDA havia autoritzat aducanumab i lecanemab per al tractament el tractament de la malaltia. L’aprovació d’aducanumab ja va ser motiu de controvèrsia perquè es va fer per procediment accelerat, i en base a resultats d’eficàcia sobre variable subrogades. Un any després de la seva autorització, el fàrmac va ser retirat del mercat.
A Europa, l’EMA no ha donat el vist i plau a cap d’aquesta família de fàrmacs. Les dades d’eficàcia són molt modestes i persisteix la preocupació sobre els aspectes de seguretat. En l’assaig Trailblazer i en altres estudis amb altres fàrmacs del grup, s’ha observat una incidència de trastorns relacionats amb l’amiloide del doble en el grup tractat amb donanemab.
