{"id":538,"date":"2019-07-26T13:43:14","date_gmt":"2019-07-26T12:43:14","guid":{"rendered":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/?p=538"},"modified":"2019-07-26T13:43:14","modified_gmt":"2019-07-26T12:43:14","slug":"variables-subrogadas-en-investigacion-clinica","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/variables-subrogadas-en-investigacion-clinica\/","title":{"rendered":"Variables subrogadas en investigaci\u00f3n cl\u00ednica."},"content":{"rendered":"

En el 24\u00ba Congreso de la Sociedad Europea de Hematolog\u00eda en junio de este a\u00f1o, se \"\"presentaron los resultados del ensayo cl\u00ednico BELLINI, un ensayo a doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, para evaluar la eficacia y toxicidad de venetoclax , bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma refractarios al tratamiento est\u00e1ndar. Poco antes, en marzo, la FDA hab\u00eda interrumpido el estudio tras revisar los datos de seguridad. Se produjeron el doble de muertes en el grupo con venetoclax que en el grupo placebo [HR = 2,03 (IC95% 1,04-3,94)]. Sorprendentemente, el f\u00e1rmaco se mostr\u00f3 superior a placebo en otras variables como la tasa de respuesta, o la supervivencia libre de progresi\u00f3n.<\/p>\n

\"\"El autor de una editorial<\/a> que publica la revista The Lancet reflexiona sobre los riesgos y las limitaciones de las variables subrogadas en la evaluaci\u00f3n de la eficacia de los f\u00e1rmacos durante su desarrollo. Los resultados de este ensayo proporcionan una lecci\u00f3n importante, con implicaciones que van m\u00e1s all\u00e1 del tratamiento del mieloma m\u00faltiple.<\/p>\n

El desarrollo de medicamentos es caro, dif\u00edcil, y arriesgado. Los ensayos promovidos por la industria suelen utilizar variables subrogadas para obtener resultados en un periodo razonable de tiempo dada la necesidad de proteger el capital de inversi\u00f3n y la vida de las patentes. En oncolog\u00eda, adem\u00e1s, hay un incentivo evidente para los pacientes, investigadores y la propia industria farmac\u00e9utica para acelerar desarrollo de medicamentos. El est\u00e1ndar v\u00e1lido para probar la eficacia se expresa con la mejora de la supervivencia global. En el caso de medicamentos para satisfacer una necesidad m\u00e9dica no resuelta, se utilizan variables subrogadas de evaluaci\u00f3n m\u00e1s inmediata, como la supervivencia libre de progresi\u00f3n o la tasa de respuesta. Puede que los resultados con estas variables no se correlacionen con los de la variable m\u00e1s “dura”, es decir, la mortalidad global. El ensayo BELLINI es un ejemplo claro. Destacamos algunos mensajes:<\/p>\n

    \n
  1. Hay que tener claro e informar a los pacientes que una mayor tasa de respuesta, una mayor intensidad de esta o un per\u00edodo m\u00e1s prolongado hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad no implican necesariamente que un tratamiento alargue la vida.<\/li>\n
  2. La supervivencia global no s\u00f3lo depende de la eficacia de un tratamiento, sino tambi\u00e9n de su seguridad.<\/li>\n
  3. El dise\u00f1o de los ensayos cl\u00ednicos sobre la eficacia de nuevos tratamiento es muy importante. Si el estudios BELLINI no hubiera tenido un grupo control, los resultados de la variable subrogada podr\u00edan haber sido interpretados favorablemente.<\/li>\n<\/ol>\n

    Hay otros ejemplos en la investigaci\u00f3n con medicamentos. En el mieloma, el tratamiento con pembrolizumab<\/a> se asoci\u00f3 con un aumento de las muertes en dos ensayos cl\u00ednicos. En estos casos, a diferencia de venetoclax, no hubo indicios de eficacia.<\/p>\n

    \u00bfC\u00f3mo, un medicamento que parece funcionar, puede provocar el doble de muertos?<\/p>\n

    Una explicaci\u00f3n puede ser la inducci\u00f3n de lo que se llama agresividad biol\u00f3gica, cuando un f\u00e1rmaco tiene un efecto estimulante sobre las c\u00e9lulas malignas; esto da lugar a una forma m\u00e1s agresiva de la enfermedad con un peor pron\u00f3stico. Otra explicaci\u00f3n es una toxicidad desconocida del f\u00e1rmaco.<\/p>\n

    Al final, lo que pas\u00f3 con venetoclax podr\u00eda pasar con cualquier medicamento, y en cualquier patolog\u00eda, y tiene implicaciones para las prioridades en investigaci\u00f3n, el dise\u00f1o de los ensayos cl\u00ednicos, \u00a0las decisiones reguladoras y la pr\u00e1ctica cl\u00ednica.<\/p>\n

    Como cl\u00ednicos e investigadores, nuestro deber es recordar las limitaciones y los riesgos derivados de las variables subrogadas, sobre todo en enfermedades que incluyen estrategias terap\u00e9uticas complejas y adem\u00e1s tienen repercusiones vitales para los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    En el 24\u00ba Congreso de la Sociedad Europea de Hematolog\u00eda en junio de este a\u00f1o, se presentaron los resultados del ensayo cl\u00ednico BELLINI, un ensayo a doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, para evaluar la eficacia y toxicidad de … Continua llegint →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":16,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[45],"tags":[169,171,333,398,404,331,400,402],"_links":{"self":[{"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/538"}],"collection":[{"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=538"}],"version-history":[{"count":1,"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/538\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":539,"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/538\/revisions\/539"}],"wp:attachment":[{"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=538"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=538"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=538"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}