{"id":534,"date":"2019-07-26T13:36:14","date_gmt":"2019-07-26T12:36:14","guid":{"rendered":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/?p=534"},"modified":"2019-07-26T13:43:59","modified_gmt":"2019-07-26T12:43:59","slug":"variables-subrogades-en-recerca-clinica","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/variables-subrogades-en-recerca-clinica\/","title":{"rendered":"Variables subrogades en recerca cl\u00ednica."},"content":{"rendered":"

\"\"Al 24\u00e8 Congr\u00e9s de la Societat Europea d\u2019Hematologia al juny d\u2019aquest any, es van presentar els resultats de l\u2019assaig cl\u00ednic BELLINI, un assaig a doble cec, aleatoritzat i controlat amb placebo, per avaluar l\u2019efic\u00e0cia i toxicitat de venetoclax, bortezomib i dexametasona en pacients amb mieloma refractaris al tractament est\u00e0ndard. Poc abans, el mes de mar\u00e7, la FDA havia aturat l\u2019estudi despr\u00e9s de revisar les dades de seguretat. Hi va haver el doble de morts en el grup amb venetoclax que en el grup placebo [HR=2,03 (IC95% 1,04-3,94)]. Sorprenentment, el f\u00e0rmac es va mostrar superior a placebo en altres variables com la taxa de resposta, o la superviv\u00e8ncia lliure de progressi\u00f3.<\/p>\n

\"\"L\u2019autor d\u2019un\u00a0editorial<\/a> que publica la revista The Lancet reflexiona sobre els riscos i les limitacions de les variables subrogades en l\u2019avaluaci\u00f3 de l\u2019efic\u00e0cia dels f\u00e0rmacs durant el seu desenvolupament. Els resultats d\u2019aquest assaig proporcionen una lli\u00e7\u00f3 important, amb implicacions que van m\u00e9s enll\u00e0 del tractament del mieloma m\u00faltiple.<\/p>\n

El desenvolupament de medicaments \u00e9s car, dif\u00edcil, i arriscat. \u00a0Els assaigs promoguts per la ind\u00fastria solen utilitzar variables subrogades per obtenir \u00a0resultats en un per\u00edode raonable de temps atesa la necessitat de protegir el capital d\u2019inversi\u00f3 i la vida de les patents. En oncologia, a m\u00e9s, hi ha un incentiu evident per als pacients, investigadors i la mateixa ind\u00fastria farmac\u00e8utica per accelerar desenvolupament de medicaments. L’est\u00e0ndard v\u00e0lid per provar l\u2019efic\u00e0cia s\u2019expressa amb la millora de la superviv\u00e8ncia global. En el cas de medicaments per satisfer una necessitat m\u00e8dica no resolta, s\u2019utilitzen variables subrogades d\u2019avaluaci\u00f3 m\u00e9s immediata, com la superviv\u00e8ncia lliure de progressi\u00f3 o la taxa de resposta. Pot ser que els resultats amb aquestes variables no es correlacionin amb els de la variable m\u00e9s \u201cdura\u201d, \u00e9s a dir, la mortalitat global. L\u2019assaig BELLINI n\u2019\u00e9s un exemple clar. En destaquem alguns missatges:<\/p>\n

    \n
  1. Cal tenir clar i informar als pacients que una major taxa de resposta, una major intensitat d\u2019aquesta o un temps m\u00e9s llarg fins a la progressi\u00f3 de la malaltia no impliquen necess\u00e0riament que un tractament allargui la vida. Qualsevol incertesa sobre els beneficis a partir dels resultats obtingut de les variables subrogades s\u2019ha de considerar quan es proposa un nou tractament.<\/li>\n
  2. La superviv\u00e8ncia global no nom\u00e9s dep\u00e8n de l’efic\u00e0cia d’un tractament, sin\u00f3 tamb\u00e9 de la seva seguretat.<\/li>\n
  3. El disseny dels assaigs cl\u00ednics sobre l\u2019efic\u00e0cia de nous tractament \u00e9s molt important. Si l\u2019estudi BELLINI no hagu\u00e9s tingut un grup control, els resultats de la variable subrogada podrien haver estat interpretats favorablement.<\/li>\n<\/ol>\n

    Hi ha altres exemples. En el mieloma, el tractament amb pembrolizumab<\/a> es va associar amb un augment de les morts en dos assaigs cl\u00ednics. En aquests casos, a difer\u00e8ncia de venetoclax, no hi va haver indicis d\u2019efic\u00e0cia.<\/p>\n

    Com, un medicament que sembla funcionar, pot provocar el doble de morts?<\/p>\n

    Una explicaci\u00f3 pot ser la inducci\u00f3 del que s\u2019anomena agressivitat biol\u00f2gica, quan un f\u00e0rmac t\u00e9 un efecte estimulant sobre les c\u00e8l\u00b7lules malignes; aix\u00f2 dona lloc a una forma m\u00e9s agressiva de la malaltia amb un pitjor pron\u00f2stic. Una altra explicaci\u00f3 \u00e9s una toxicitat desconeguda del f\u00e0rmac.<\/p>\n

    Al final, el que va passar amb venetoclax podria passar amb qualsevol medicament, i en qualsevol patologia, i t\u00e9 implicacions per a les prioritats de la recerca, al disseny d\u2019assaigs cl\u00ednics, les decisions regulat\u00f2ries i la pr\u00e0ctica cl\u00ednica.<\/p>\n

    Com a cl\u00ednics i investigadors, el nostre deure per als pacients \u00e9s recordar les limitacions de les variables subrogades, sobretot en malalties que inclouen estrat\u00e8gies terap\u00e8utiques complexes i a m\u00e9s tenen repercussions vitals per als pacients.<\/p>\n

     <\/p>\n

     <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Al 24\u00e8 Congr\u00e9s de la Societat Europea d\u2019Hematologia al juny d\u2019aquest any, es van presentar els resultats de l\u2019assaig cl\u00ednic BELLINI, un assaig a doble cec, aleatoritzat i controlat amb placebo, per avaluar l\u2019efic\u00e0cia i toxicitat de venetoclax, bortezomib i … Continua llegint →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":16,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[19],"tags":[13,339,385,393,389,320,387,383,395,391],"_links":{"self":[{"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/534"}],"collection":[{"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=534"}],"version-history":[{"count":2,"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/534\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":540,"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/534\/revisions\/540"}],"wp:attachment":[{"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=534"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=534"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/farmacologiaclinica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=534"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}