{"id":962,"date":"2016-07-05T12:26:39","date_gmt":"2016-07-05T11:26:39","guid":{"rendered":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/?p=962"},"modified":"2019-01-30T14:08:17","modified_gmt":"2019-01-30T13:08:17","slug":"encals-2016-milan-un-resumen-i","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/encals-2016-milan-un-resumen-i\/","title":{"rendered":"ENCALS 2016, Mil\u00e1n, un resumen (I)"},"content":{"rendered":"

A finales del pasado mes de mayo la red europea ENCALS<\/a>, que agrupa 34 centros y unidades de investigaci\u00f3n sobre la ELA de todo el continente, celebr\u00f3 su encuentro anual en Mil\u00e1n. La Unidad Funcional de Motoneurona del Hospital Universitario de Bellvitge (HUB) es uno de los cuatro centros de Espa\u00f1a que forma parte de ENCALS. Los miembros del la unidad que asistieron al encuentro han resumido en un primer documento lo m\u00e1s destacado de las primeras sesiones centradas en las novedades en las aproximaciones terap\u00e9uticas, los aspectos cl\u00ednicos y los genes y la gen\u00f3mica.<\/p>\n

Terapia de silenciamiento g\u00e9nico para la ELA y m\u00e1s all\u00e1<\/em>, Don W.\u00a0Cleveland (USA)<\/strong><\/p>\n

En la conferencia que abri\u00f3 la sesi\u00f3n de Aproximaciones Terap\u00e9uticas, el profesor Cleveland explic\u00f3 varios ensayos que se van a realizar con terapia de silenciamiento g\u00e9nico. Existen ensayos en pacientes con la Enfermedad de Huntington en los que se ha visto un aumento significativo de la supervivencia disminuyendo la s\u00edntesis de la prote\u00edna an\u00f3mala.<\/p>\n

Esta terapia ser\u00eda aplicable en aquellos pacientes con ELA debido a mutaci\u00f3n de C9orf72, en los que se administrar\u00eda oligonucle\u00f3sido antisense, dirigido contra la regi\u00f3n intr\u00f3nica del gen, lo que producir\u00eda una disminuci\u00f3n de la prote\u00edna an\u00f3mala sin alterar la producci\u00f3n de prote\u00edna normal.<\/p>\n

Actualmente este tipo de terapias se est\u00e1n probando en 29 ensayos cl\u00ednicos en Estados Unidos y se prev\u00e9 iniciar ensayos en humanos en el a\u00f1o 2017, lo que abrir\u00eda la puerta al dise\u00f1o de tratamientos espec\u00edficos para cada \u00a0enfermedad y paciente.<\/p>\n

La sesi\u00f3n continu\u00f3 con las siguientes comunicaciones:<\/p>\n

Estructura y la interacci\u00f3n de mol\u00e9culas peque\u00f1as de ARN patog\u00e9nico C9ORF72<\/em>, Roberto Simone (Reino Unido)<\/strong><\/p>\n

En su comunicaci\u00f3n, el Dr. Simone inform\u00f3 de que ha conseguido crear mol\u00e9culas que se un\u00edan al RNA en pacientes con alteraci\u00f3n C9orf72, lo cual podr\u00eda suponer una diana terap\u00e9utica en pacientes con ELA.<\/p>\n

CRISPR \/ Cas9 resultados de la edici\u00f3n del genoma en la correcci\u00f3n de los fenotipos de ALS en las neuronas motoras derivadas de IPSC C9ORF72 mutante<\/em>, Nidaa Ababneh (Reino Unido)<\/strong><\/p>\n

CRISPR\/Cas9 puede unirse de manera directa y eficaz a la regi\u00f3n alterada del gen C9orf72, pudiendo editar dicha regi\u00f3n, lo cual supondr\u00eda una reducci\u00f3n del RNA an\u00f3malo, normalizar la hipermetilaci\u00f3n espec\u00edfica de la enfermedad y la susceptibilidad a la toxicidad por glutamato.<\/p>\n

Oculomotor SYT restringido de prote\u00ednas 13 protege a las neuronas motoras de la muerte selectiva en ELA y SMA<\/em>, \u00a0Stefania Corti (Italia)<\/strong><\/p>\n

Las motoneuronas responsables de la motilidad ocular parecen ser m\u00e1s resisentes a la muerte selectiva que el resto de motoneuronas en ELA. Las diferencias entre estas motoneuronas podr\u00edan ser la clave que permita encontrar un tratamiento.\u00a0En estudios in vivo en animales se ha visto que mejora el fenotipo y la supervivencia, si bien el mecanismo es desconocido, as\u00ed como disminuye la apopt\u00f3sis de las motoneuronas.<\/p>\n

El an\u00e1lisis detallado de las especies malformadas de SOD1 en tipos de c\u00e9lulas derivadas de pacientes<\/em>, Elin Forsgren (Suecia)<\/strong><\/p>\n

Muchas de las mutaciones en SOD producen una disminuci\u00f3n de la estabilidad proteica, con menor solubilidad, produciendo agregados de prote\u00edna an\u00f3mala, lo cual podr\u00eda ser responsable de la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n

Sesiones orales Genes y Gen\u00f3mica<\/p>\n

Proyecto MinE GWAS: Nuevas variantes de riesgo y la arquitectura gen\u00e9tica de la ELA<\/em>, Wouter van Rheenen (Holanda)<\/strong><\/p>\n

En esta comunicaci\u00f3n, el investigador present\u00f3 los primeros resultados del estudio multinacional project MinE. Destac\u00f3 que se ha identificado el gen de C21ORF2 como factor de riesgo para ELA, MOBP y SCFD.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 sabemos realmente acerca de las mutaciones en TBK1 enfermedad neurodegenerativa?<\/em>, Axel Freischmidt (Alemania)<\/strong><\/p>\n

El investigador alem\u00e1n explic\u00f3 la patogenicidad de las mutaciones causantes de la perdida de funci\u00f3n en TBK1 y su relaci\u00f3n con ELA y DFT.<\/p>\n

Un modelo de insuficiencia optineurin de la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica<\/em>, Ivana Munitic (Croacia)<\/strong><\/p>\n

La ponente detall\u00f3 los resultados de un estudio animal de optineurin. Destac\u00f3 que los macr\u00f3fagos y microglia de los ratones que carecen del ubiquitin-binding domain de optineurin presentaban disminuida la activaci\u00f3n TBK1 y la secreci\u00f3n de IFN-beta a la estimulaci\u00f3n TLR. Dada la presunta actividad antiinflamatoria del IFN-beta, se piensa que la optineurin podr\u00eda tener un rol neuroprotector suprimiendo la neuroinflamaci\u00f3n.<\/p>\n

La identificaci\u00f3n de nuevos factores de riesgo gen\u00e9tico en la ELA espor\u00e1dica, un enfoque doble monocig\u00f3tico discordante<\/em>, Gijs Tazelaar (Holanda)<\/strong><\/p>\n

El investigador present\u00f3 un estudio realizado en 21 pares de gemelos monocig\u00f3ticos en el que s\u00f3lo uno de ellos ha desarrollado ELA. En el grupo exist\u00edan unos gemelos monocigotos con expansi\u00f3n en el gen C9ORF72. Porqu\u00e9 un paciente desarrolla la enfermedad y su hermano gemelo no podr\u00eda explicarse por las mutaciones de novo.<\/p>\n

An\u00e1lisis de conglomerados latentes de fenotipos con ELA y GWAS: Identificaci\u00f3n de los diferentes grupos de pron\u00f3stico<\/em>, William Sproviero (Reino Unido)<\/strong><\/p>\n

Este estudio consiste en un an\u00e1lisis de conglomerados de clases latentes para identificar subgrupos de pacientes basados en el\u00a0 fenotipo y evaluados para posibles asociaciones con determinados SNP. En el an\u00e1lisis de subgrupos en el cl\u00faster 1 se observ\u00f3 asociaci\u00f3n con SNP en el gen C9ORF72 y el cl\u00faster 2 para el gen KCND3.<\/p>\n

Pantallas modificadoras gen\u00e9ticas enlazan defectos transporte nuclear con la patolog\u00eda DPR en C9ORF72 ALS \/ FTD<\/em>, Steven Boeynaems (B\u00e9lgica)<\/strong><\/p>\n

El ponente belga resalta el rol de los dep\u00f3sitos proteicos en las enfermedades neurodegenerativas incluyendo ELA y FTD. Tanto pacientes con ELA as\u00ed como los que presentan FTD causadas por la expansi\u00f3n del hexanucle\u00f3tido en el C9ORF72 presentan el marcador TDP-43. Estos dep\u00f3sitos pueden actuar en m\u00faltiples niveles. Defectos a nivel del transporte nuclear podr\u00edan iniciar la cascada patog\u00e9nica.<\/p>\n

An\u00e1lisis interact\u00f3micos comparativos de varias prote\u00ednas asociadas a la ELA identifica v\u00edas moleculares convergentes<\/em>, R. Jeroen Pasterkamp (Holanda)<\/strong><\/p>\n

En este trabajo se pretenden estudiar los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos asociados a las causas gen\u00e9ticas m\u00e1s frecuentes de ELA. Se ha estudiado el fragile x mental retardation protein (FMRP), uno de los interactores comunes de ATXN2, FUS y TDP-43. Finalmente han asociado el FMRP a la disfunci\u00f3n neurona motora causada por mutaciones FUS.<\/p>\n

Resumen de la sesi\u00f3n oral 2b de aspectos cl\u00ednicos<\/p>\n

Fenotipo subgrupos novedosos relacionados con la expansi\u00f3n y la supervivencia en C9ORF72 cohorte Europea ELA<\/em>, James Rooney (Irlanda)<\/strong><\/p>\n

Se hace un an\u00e1lisis de supervivencia de los pacientes con expansi\u00f3n patol\u00f3gica en C9orf72 en funci\u00f3n del fenot\u00edpico cl\u00ednico, observ\u00e1ndose un fenotipo m\u00e1s agresivo respecto a pacientes no C9 en los varones con un inicio espinal. El an\u00e1lisis en el resto de grupos no muestra diferencias de supervivencia.<\/p>\n

Firmas cerebrales estructurales y funcionales de la C9ORF72 en la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica<\/em>, Federica Agosta (Italia)<\/strong><\/p>\n

Estudian mediante resonancia magn\u00e9tica las alteraciones espec\u00edficas que se dan en los pacientes con expansi\u00f3n patol\u00f3gica del C9orf72, observando una mayor afectaci\u00f3n en t\u00e1lamo, cerebelo y corteza occipital respecto a pacientes con la enfermedad no C9. La afectaci\u00f3n de sustancia blanca no muestra diferencias en los pacientes con o sin alteraci\u00f3n en el C9 y solo se relaciona \u00a0con el tiempo de evoluci\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n

Patrones de propagaci\u00f3n neuropatol\u00f3gicos en la ELA analizados por resonancia magn\u00e9tica multiparam\u00e9trico: DTI y ‘en estado de reposo’<\/em>, Jan Kassubek (Alemania)<\/strong><\/p>\n

Mediante resonancia funcional se estudia la afectaci\u00f3n de los tractos “corticoespinal”, “corticopontino\/rubral”, “corticoestriado” y “parte proximal del perforante” y plantean la posibilidad de utilizarlos como \u00a0marcadores que sirvan para estratificar la enfermedad, observando un patr\u00f3n secuencial caracter\u00edstico de afectaci\u00f3n.<\/p>\n

An\u00e1lisis basado en la conectividad\u00a0 de la patolog\u00eda del cuerpo estriado en la ELA<\/em>, Peter Bede (Irlanda)<\/strong><\/p>\n

Estudio mediante resonancia funcional de la afectaci\u00f3n cortical, subcortical y de ganglios basales, buscando patrones definitorios de la enfermedad bas\u00e1ndose en la hip\u00f3tesis de que las partes interconectadas tienen que degenerarse juntas. No encuentran diferencias significativas.<\/p>\n

En el an\u00e1lisis in vivo de la neuroinflamaci\u00f3n con [11C] -PBR28: correlaciones cl\u00ednicas y espectrosc\u00f3picas MR<\/em>, Matthew Evans (Reino Unido)<\/strong><\/p>\n

Mediante PET y resonancia magn\u00e9tica se busca la correlaci\u00f3n entre zonas de neurodegneraci\u00f3n, neuroinflamaci\u00f3n y de afectaci\u00f3n cl\u00ednica. Encuentran \u00a0correlaci\u00f3n entre zonas con neurodegeneraci\u00f3n y zonas con neuroinflamaci\u00f3n, sin poder correlacionarlo con la afectaci\u00f3n cl\u00ednica.<\/p>\n

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