{"id":52302,"date":"2026-10-16T08:13:08","date_gmt":"2026-10-16T07:13:08","guid":{"rendered":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/?p=52302"},"modified":"2026-10-16T08:13:09","modified_gmt":"2026-10-16T07:13:09","slug":"un-estudio-descarta-que-la-inhibicion-de-la-proteina-ripk1-suponga-una-mejora-clinica-en-la-ela","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/un-estudio-descarta-que-la-inhibicion-de-la-proteina-ripk1-suponga-una-mejora-clinica-en-la-ela\/","title":{"rendered":"Un estudio descarta que la inhibici\u00f3n de la prote\u00edna RIPK1 suponga una mejora cl\u00ednica en la ELA"},"content":{"rendered":"\n

El estudio HIMALAYA<\/strong>, publicado en The Lancet Neurology<\/em> en octubre de 2026, evalu\u00f3 la seguridad y eficacia de SAR443820<\/strong>, un inhibidor selectivo, reversible, oral y con penetraci\u00f3n en el sistema nervioso central de RIPK1 (receptor-interacting serine\/threonine-protein kinase 1)<\/strong>, en pacientes con esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA). Los resultados muestran que, a pesar de la evidencia precl\u00ednica que relacionaba RIPK1 con neuroinflamaci\u00f3n y muerte celular en la ELA<\/strong>, su inhibici\u00f3n mediante SAR443820 no se tradujo en un beneficio cl\u00ednico<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

Adem\u00e1s, el aumento de alteraciones hep\u00e1ticas modific\u00f3 desfavorablemente su perfil beneficio-riesgo, por lo que los autores concluyen que no est\u00e1 justificado continuar el desarrollo cl\u00ednico de SAR443820 para la ELA<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

El resultado negativo tambi\u00e9n es relevante desde el punto de vista de la investigaci\u00f3n traslacional: una diana biol\u00f3gicamente plausible y resultados precl\u00ednicos favorables no garantizan eficacia cl\u00ednica. Esto refuerza la necesidad de incorporar a los ensayos biomarcadores que permitan demostrar target engagement y efecto farmacodin\u00e1mico, estableciendo si un resultado negativo responde a una diana no adecuada o al hecho de que el tratamiento no consigue modularla suficientemente en el sistema nervioso humano.<\/p>\n\n\n

\n
\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n

Resultados principales<\/strong><\/p>\n\n\n\n

HIMALAYA ha sido un ensayo fase 2, multic\u00e9ntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo<\/strong>, realizado en 63 centros de 13 pa\u00edses. Se incluyeron 305 pacientes<\/strong>, aleatorizados 2:1 para recibir SAR443820 20 mg dos veces al d\u00eda (n=203)<\/strong> o placebo (n=102) durante 24 semanas. El objetivo principal fue el cambio en la puntuaci\u00f3n total de la ALSFRS-R<\/strong> desde el inicio hasta la semana 24.<\/p>\n\n\n\n

A las 24 semanas, la ALSFRS-R disminuy\u00f3 una media ajustada de \u22126,73 puntos<\/strong> en el grupo tratado con SAR443820 y de \u22126,32 puntos<\/strong> en el grupo placebo. La diferencia entre ambos grupos fue de \u22120,41 puntos (IC 95%: \u22121,71 a 0,88)<\/strong>, sin diferencias estad\u00edsticamente significativas. Por tanto, SAR443820 no ralentiz\u00f3 el deterioro funcional de los pacientes con ELA<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

En cuanto a la seguridad, los acontecimientos adversos fueron m\u00e1s frecuentes con SAR443820 (85% frente a 78%<\/strong> con placebo). Tambi\u00e9n se observ\u00f3 una mayor tasa de interrupci\u00f3n del tratamiento (14% frente a 5%<\/strong>), principalmente por elevaci\u00f3n de las enzimas hep\u00e1ticas<\/strong>. Durante el periodo doble ciego se produjeron nueve fallecimientos \u2014siete en el grupo activo y dos en placebo\u2014, pero ninguno fue considerado relacionado con SAR443820.<\/p>\n\n\n\n

Referencia bibliogr\u00e1fica<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Cudkowicz ME, Shefner J, van den Berg LH, Chio A, Fan D, Gro\u00dfkreutz J, et al.; HIMALAYA Phase 2 Study Group.<\/strong> Safety, tolerability, and efficacy of RIPK1 inhibitor, SAR443820, in amyotrophic lateral sclerosis (HIMALAYA): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol.<\/em> 2026;25(10):900\u2013910. doi:10.1016\/S1474-4422(26)00277-2.<\/p>\n\n\n\n

Art\u00edculo original en The Lancet Neurology<\/a><\/p>\n

Comparteix aix\u00f2:<\/h3>