{"id":52299,"date":"2026-10-16T08:09:17","date_gmt":"2026-10-16T07:09:17","guid":{"rendered":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/?p=52299"},"modified":"2026-10-16T08:09:18","modified_gmt":"2026-10-16T07:09:18","slug":"un-estudi-descarta-que-la-inhibicio-de-la-proteina-ripk1-suposi-una-millora-clinica-en-lela","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/un-estudi-descarta-que-la-inhibicio-de-la-proteina-ripk1-suposi-una-millora-clinica-en-lela\/","title":{"rendered":"Un estudi descarta que la inhibici\u00f3 de la prote\u00efna RIPK1 suposi una millora cl\u00ednica en l’ELA"},"content":{"rendered":"\n

L’estudi HIMALAYA, publicat a The Lancet Neurology l’octubre de 2026, va avaluar la seguretat i efic\u00e0cia de SAR443820, un inhibidor selectiu, reversible, oral i amb penetraci\u00f3 en el sistema nervi\u00f3s central de RIPK1 (receptor-interacting serine\/threonine-protein) amiotr\u00f2fica (ELA). Els resultats mostren que, malgrat l’evid\u00e8ncia precl\u00ednica que relacionava RIPK1 amb neuroinflamaci\u00f3 i mort cel\u00b7lular a l’ELA, la seva inhibici\u00f3 mitjan\u00e7ant SAR443820 no es va traduir en un benefici cl\u00ednic.<\/p>\n\n\n\n

A m\u00e9s, l’augment d’alteracions hep\u00e0tiques va modificar desfavorablement el perfil benefici-risc, per la qual cosa els autors conclouen que no est\u00e0 justificat continuar el desenvolupament cl\u00ednic de SAR443820 per a l’ELA.<\/p>\n\n\n\n

El resultat negatiu \u00e9s tamb\u00e9 rellevant des del punt de vista de la investigaci\u00f3 translacional: una diana biol\u00f2gicament plausible i resultats precl\u00ednics favorables no garanteixen efic\u00e0cia cl\u00ednica. Aix\u00f2 refor\u00e7a la necessitat d’incorporar als assaigs biomarcadors que permetin demostrar target engagement i efecte farmacodin\u00e0mic, i aix\u00ed establir si un resultat negatiu respon a una diana no adequada o que el tractament no aconsegueix modular-la suficientment en el sistema nervi\u00f3s hum\u00e0.<\/p>\n\n\n

\n
\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n

Resultats principals<\/strong><\/p>\n\n\n\n

HIMALAYA ha estat un assaig fase 2, multic\u00e8ntric, aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo, realitzat a 63 centres de 13 pa\u00efsos. S’hi van incloure 305 pacients, aleatoritzats 2:1 per rebre SAR443820 20 mg dues vegades al dia (n=203) o placebo (n=102) durant 24 setmanes. L’objectiu principal va ser el canvi a la puntuaci\u00f3 total de l’ALSFRS-R des de l’inici fins a la setmana 24.<\/p>\n\n\n\n

A les 24 setmanes, l’ALSFRS-R va disminuir una mitjana ajustada de \u22126,73 punts al grup tractat amb SAR443820 i de \u22126,32 punts al grup placebo. La difer\u00e8ncia entre tots dos grups va ser de \u22120,41 punts (IC 95%: \u22121,71 a 0,88), sense difer\u00e8ncies estad\u00edsticament significatives. Per tant, SAR443820 no va alentir el deteriorament funcional dels pacients amb ELA.<\/p>\n\n\n\n

Pel que fa a la seguretat, els esdeveniments adversos van ser m\u00e9s freq\u00fcents amb SAR443820 (85% davant del 78% amb placebo). Tamb\u00e9 es va observar una taxa d’interrupci\u00f3 m\u00e9s elevada del tractament (14% enfront del 5%), principalment per elevaci\u00f3 dels enzims hep\u00e0tics. Durant el per\u00edode doble cec es van produir nou morts \u2014set al grup actiu i dos en placebo\u2014, per\u00f2 cap no va ser considerat relacionat amb SAR443820.<\/p>\n\n\n\n

Refer\u00e8ncia bibliogr\u00e0fica<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Cudkowicz ME, Shefner J, van den Berg LH, Chio A, Fan D, Gro\u00dfkreutz J, et al.; HIMALAYA Phase 2 Study Group.<\/strong>\u00a0Safety, tolerability, and efficacy of RIPK1 inhibitor, SAR443820, in amyotrophic lateral sclerosis (HIMALAYA): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.\u00a0Lancet Neurol.<\/em>\u00a02026;25(10):900\u2013910. doi:10.1016\/S1474-4422(26)00277-2.<\/p>\n\n\n\n

Art\u00edcle original en The Lancet Neurology<\/a><\/p>\n

Comparteix aix\u00f2:<\/h3>