{"id":35364,"date":"2026-03-04T11:39:12","date_gmt":"2026-03-04T10:39:12","guid":{"rendered":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/?p=35364"},"modified":"2026-03-04T11:39:14","modified_gmt":"2026-03-04T10:39:14","slug":"las-terapias-combinadas-pueden-determinar-el-futuro-de-los-avances-en-la-ela-tricals-masterclass-2026-iii","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/las-terapias-combinadas-pueden-determinar-el-futuro-de-los-avances-en-la-ela-tricals-masterclass-2026-iii\/","title":{"rendered":"Las terapias combinadas pueden determinar el futuro de los avances en la ELA. TRICALS Masterclass 2026 (III)"},"content":{"rendered":"\n

La Dra. M\u00f3nica Povedano y el Dr. Alejandro Caravaca cierran el completo repaso de la TRICALS Masterclass 2026, celebrada el pasado mes de febrero en \u00c1msterdam (Pa\u00edses Bajos) con un tercer art\u00edculo que repasa el papel emergente de los oligonucle\u00f3tidos; la visi\u00f3n de la industria sobre el desarrollo de terapias dirigidas; el reposicionamiento de f\u00e1rmacos y las terapias combinadas.<\/p>\n\n\n\n

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ASOs: \u00bfinvestigaci\u00f3n o tratamiento?<\/strong>
Durante la masterclass se abord\u00f3 el papel emergente de los oligonucle\u00f3tidos antisentido (ASOs) y el debate sobre si su uso debe considerarse principalmente investigaci\u00f3n o tratamiento, especialmente en el contexto de terapias ultrapersonalizadas. En algunos casos, estos abordajes se desarrollan para un \u00fanico paciente (estudios n=1), planteando importantes retos metodol\u00f3gicos, regulatorios y \u00e9ticos. Sin embargo, tambi\u00e9n existen experiencias en las que se han evaluado ASO en grupos m\u00e1s amplios de pacientes con mutaciones espec\u00edficas, como los ensayos dirigidos a C9orf72, donde algunos programas, como Jacifusen, aunque no lograron demostrar eficacia cl\u00ednica clara.<\/p>\n\n\n\n

Desde la perspectiva de la industria, se identificaron varios desaf\u00edos estructurales en el desarrollo de terapias dirigidas: la complejidad gen\u00e9tica de la enfermedad, la ausencia de una etiopatogenia completamente definida, la heterogeneidad cl\u00ednica marcada de la ELA, as\u00ed como las dificultades en el dise\u00f1o de ensayos cl\u00ednicos adecuados. Se destac\u00f3 la necesidad de mejorar el diagn\u00f3stico precoz en formas familiares y avanzar en estrategias de estratificaci\u00f3n de pacientes para seleccionar mejor a las poblaciones candidatas. Asimismo, uno de los principales interrogantes actuales es determinar cu\u00e1ndo un cambio en biomarcadores puede considerarse cl\u00ednicamente relevante y puede traducirse en un beneficio real para el paciente, aspecto clave para la toma de decisiones regulatorias y el desarrollo futuro de terapias de precisi\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Desde la EMA no se ve claro el desarrollo sea f\u00e1cil realizar una plataforma similar a la que impulsa la Fundaci\u00f3n Lorem<\/a> en EE.UU. y el Silence ALS: Plat\u00f3n para la creaci\u00f3n y el desarrollo de antisense, terapias para pacientes con ultraformas de formaci\u00f3n,\u00f3 en la Universidad de Columbia.<\/p>\n\n\n\n

Los pacientes fueron interpelados sobre una posible posici\u00f3n proactiva para avanzar en ese sentido. La inversi\u00f3n para N=1 supone un gran riesgo para la industria, seg\u00fan explicaron sus representantes, por lo que se necesita consorcio.<\/p>\n\n\n\n

Reposicionamiento de f\u00e1rmacos<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Cuenta con ventajas, tales como conocer la toxicidad, los efectos adversos y la dosis adecuada. Adem\u00e1s, puede saltarse la fase 1 ya veces la fase 2.<\/p>\n\n\n\n

Si se consideran las combinaciones, debe tenerse en cuenta que en los ensayos actuales los pacientes toman riluzol, ya veces edaravone o nuedexta. En el ensayo de amylix ya se utilizaban combinaciones, por lo que existe efecto sinergia.<\/p>\n\n\n\n

Se destaca la necesidad de demostrar la contribuci\u00f3n individual de cada componente en una combinaci\u00f3n terap\u00e9utica, as\u00ed como evaluar posibles interacciones farmacol\u00f3gicas (DDI) y aspectos toxicol\u00f3gicos. Los dise\u00f1os deben permitir demostrar el valor a\u00f1adido de cada f\u00e1rmaco, lo que incrementa la complejidad del desarrollo cl\u00ednico.<\/p>\n\n\n\n

Perspectiva de la industria<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Desde la industria se enfatiz\u00f3 que la ELA es una enfermedad multifactorial que probablemente requiere terapias combinadas dirigidas a m\u00faltiples v\u00edas biol\u00f3gicas, puesto que la monoterapia suele considerarse insuficiente para conseguir una modificaci\u00f3n cl\u00ednica significativa de la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n

Tambi\u00e9n se mencion\u00f3 que existen v\u00edas regulatorias claras por parte de agencias como FDA y EMA para el codesarrollo de nuevos compuestos, dado que la ELA cumple criterios de enfermedad grave y potencialmente mortal.<\/p>\n\n\n\n

Se deben se\u00f1alar barreras relacionadas con la propiedad intelectual y el riesgo de sustituci\u00f3n por gen\u00e9ricos, aspectos que limitan el inter\u00e9s inversor en estrategias de repurposing<\/em>.<\/p>\n\n\n\n

Se plantea que una aproximaci\u00f3n eficiente puede consistir en dise\u00f1os secuenciales:
\u2022 primero evaluar monoterapia
\u2022 posteriormente combinar tratamientos<\/p>\n\n\n\n

Esto permite demostrar mejor la contribuci\u00f3n espec\u00edfica de cada componente y optimizar su desarrollo cl\u00ednico.<\/p>\n\n\n\n

Uno de los mensajes centrales derivados de la TRICALS Masterclass es que el futuro del desarrollo terap\u00e9utico en la ELA probablemente pasar\u00e1 por terapias combinadas, pero su implementaci\u00f3n requiere dise\u00f1os de ensayo m\u00e1s sofisticados, la evidencia clara de contribuci\u00f3n individual de los f\u00e1rmacos y estrategias reguladoras bien definidas.<\/p>\n

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