{"id":35358,"date":"2026-03-04T10:30:20","date_gmt":"2026-03-04T09:30:20","guid":{"rendered":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/?p=35358"},"modified":"2026-03-04T10:34:57","modified_gmt":"2026-03-04T09:34:57","slug":"les-terapies-combinades-poden-determinar-el-futur-dels-avencos-en-lela-tricals-masterclass-2026-iii","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/les-terapies-combinades-poden-determinar-el-futur-dels-avencos-en-lela-tricals-masterclass-2026-iii\/","title":{"rendered":"Les ter\u00e0pies combinades poden determinar el futur dels aven\u00e7os en l\u2019ELA. TRICALS Masterclass 2026 (III)"},"content":{"rendered":"\n

La Dra. M\u00f2nica Povedano i el Dr. Alejandro Caravaca tanquen el complet rep\u00e0s de la TRICALS Masterclass 2026, celebrada el passat mes de febrer a Amsterdam (Pa\u00efsos Baixos) amb un tercer article que repassa el paper emergent dels oligonucle\u00f2tids; la visi\u00f3 de la ind\u00fastria sobre el desenvolupament de ter\u00e0pies dirigides; el reposicionament de f\u00e0rmacs i les ter\u00e0pies combinades.<\/p>\n\n\n\n

ASOs: investigaci\u00f3 o tractament?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Durant la masterclass es va abordar el paper emergent dels oligonucle\u00f2tids antisentit (ASOs) i el debat sobre si el seu \u00fas s’ha de considerar principalment investigaci\u00f3 o tractament, especialment en el context de ter\u00e0pies ultrapersonalitzades. En alguns casos, aquests abordatges es desenvolupen per a un \u00fanic pacient (estudis n=1), cosa que planteja importants reptes metodol\u00f2gics, regulatoris i \u00e8tics. Tot i aix\u00f2, tamb\u00e9 hi ha experi\u00e8ncies en qu\u00e8 s’han avaluat ASO en grups m\u00e9s amplis de pacients amb mutacions espec\u00edfiques, com els assaigs dirigits a C9orf72, on alguns programes, com Jacifusen, tot i que no van aconseguir demostrar efic\u00e0cia cl\u00ednica clara.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Des de la perspectiva de la ind\u00fastria, es van identificar diversos desafiaments estructurals en el desenvolupament de ter\u00e0pies dirigides: la complexitat gen\u00e8tica de la malaltia, l’abs\u00e8ncia d’una etiopatog\u00e8nia completament definida, l\u2019heterogene\u00eftat cl\u00ednica marcada de l’ELA, aix\u00ed com les dificultats en el disseny d’assajos cl\u00ednics adequats. Es va destacar la necessitat de millorar el diagn\u00f2stic preco\u00e7 en formes familiars i avan\u00e7ar en estrat\u00e8gies d’estratificaci\u00f3 de pacients per seleccionar millor les poblacions candidates. Aix\u00ed mateix, un dels principals interrogants actuals \u00e9s determinar quan un canvi en biomarcadors es pot considerar cl\u00ednicament rellevant i pot traduir-se en un benefici real per al pacient, aspecte clau per a la presa de decisions regulat\u00f2ries i el desenvolupament futur de ter\u00e0pies de precisi\u00f3.<\/p>\n\n\n\n

Des de l’EMA no es veu clar el desenvolupament sigui f\u00e0cil realitzar una plataforma similar a la que impulsa la Fundaci\u00f3 Lorem<\/a> als EUA i el Silence ALS: Plat\u00f3 per a la creaci\u00f3 i el desenvolupament d’antisense, ter\u00e0pies per a pacients amb ultraformes de formaci\u00f3,\u00f3 a la Universitat de Columbia.<\/p>\n\n\n\n

Els pacients van ser interpel\u00b7lats sobre una possible posici\u00f3 proactiva per avan\u00e7ar en aquest sentit. La inversi\u00f3 per a N=1 suposa un gran risc  per a la ind\u00fastria, segons van explicar els seus representants, per la qual cosa es necessiten consorcis.<\/p>\n\n\n\n

Reposicionament de f\u00e0rmacs<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Perspectiva de la ind\u00fastria<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Compta amb avantatges, com ara que es coneix la toxicitat, els efectes adversos i la dosi adequada. A m\u00e9s, es pot saltar la fase 1 i de vegades la fase 2.<\/p>\n\n\n\n

Si es consideren les combinacions, s\u2019ha de tenir en compte que en els assajos actuals els pacients prenen riluzol, i de vegades edaravone o nuedexta. A l’assaig d’amylix ja s’utilitzaven combinacions, per la qual cosa hi ha efecte sinergia.<\/p>\n\n\n\n

Es destaca la necessitat de demostrar la contribuci\u00f3 individual de cada component dins una combinaci\u00f3 terap\u00e8utica, aix\u00ed com avaluar possibles interaccions farmacol\u00f2giques (DDI) i aspectes toxicol\u00f2gics. Els dissenys han de permetre demostrar el valor afegit de cada f\u00e0rmac, cosa que incrementa la complexitat del desenvolupament cl\u00ednic.<\/p>\n\n\n\n

Des de la ind\u00fastria s’emfatitz\u00e0 que l’ELA \u00e9s una malaltia multifactorial que probablement requereix ter\u00e0pies combinades dirigides a m\u00faltiples vies biol\u00f2giques, ja que la monoter\u00e0pia sol considerar-se insuficient per aconseguir una modificaci\u00f3 cl\u00ednica significativa de la malaltia.<\/p>\n\n\n\n

Tamb\u00e9 es va esmentar que hi ha vies regulat\u00f2ries clares per part d’ag\u00e8ncies com FDA i EMA per al codesenvolupament de nous compostos, at\u00e8s que l’ELA compleix criteris de malaltia greu i potencialment mortal.<\/p>\n\n\n\n

S’han d’assenyalat barreres relacionades amb la propietat intel\u00b7lectual i el risc de substituci\u00f3 per gen\u00e8rics, aspectes que limiten l’inter\u00e8s inversor en estrat\u00e8gies de repurposing.<\/em><\/p>\n\n\n\n

Es planteja que una aproximaci\u00f3 eficient pot consistir en dissenys seq\u00fcencials:<\/p>\n\n\n\n

\u2022 primer avaluar monoter\u00e0pia<\/p>\n\n\n\n

\u2022 posteriorment combinar tractaments<\/p>\n\n\n\n

Aix\u00f2 permet demostrar millor la contribuci\u00f3 espec\u00edfica de cada component i optimitzar-ne el desenvolupament cl\u00ednic.<\/p>\n\n\n\n

Un dels missatges centrals derivats de la TRICALS Masterclass \u00e9s que el futur del desenvolupament terap\u00e8utic a l\u2019ELA probablement passar\u00e0 per ter\u00e0pies combinades, per\u00f2 la seva implementaci\u00f3 requereix dissenys d’assaig m\u00e9s sofisticats, l\u2019evid\u00e8ncia clara de contribuci\u00f3 individual dels f\u00e0rmacs i estrat\u00e8gies reguladores ben definides.<\/p>\n

Comparteix aix\u00f2:<\/h3>