El profesor Isidre Ferrer desarrolla su labor de investigaci\u00f3n al frente del Instituto de Neuropatolog\u00eda del Hospital de Bellvitge, ubicado en el Campus Bellvitge de la Universidad de Barcelona.<\/p>\n
Su trabajo se focaliza, por un lado, sobre las enfermedades neurodegenerativas con dep\u00f3sitos de prote\u00ednas anormales, como el Alzheimer, taupat\u00edas, enfermedades pri\u00f3nicas, Parkinson y ELA, entre otras. Otro equipo est\u00e1 dedicado al estudio de nuevos biomarcadores para diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico de diferentes tipos de demencias.<\/p>\n
En cuanto a la ELA, el equipo del profesor Ferrer lleva a cabo una investigaci\u00f3n aplicada en dos grandes \u00e1mbitos: el estudio de la patolog\u00eda molecular a partir de muestras recogidas en el Banco de Tejidos Neurol\u00f3gicos del Biobanco HUB-ICO-IDIBELL, con t\u00e9cnicas “\u00f3micas” combinadas (transcript\u00f3mica, prote\u00f3mica, metabol\u00f3mica, lipid\u00f2mica) y an\u00e1lisis bioinform\u00e1tico de los resultados con el fin de identificar v\u00edas alteradas.<\/p>\n
Y una segunda l\u00ednea centrada en el estudio de biofluidos, l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y sangre para identificar nuevos biomarcadores de diagn\u00f3stico y de pron\u00f3stico de la ELA, importantes para el seguimiento de los enfermos y los ensayos cl\u00ednicos con nuevos tratamientos.<\/p>\n
En esta entrevista nos amplia estas l\u00edneas de investigaci\u00f3n, en algunas de las cuales colabora estrechamente la Unidad Funcional de Enfermedades de Motoneurona del Hospital de Bellvitge.<\/p>\n
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Isidre Ferrer.-<\/strong> La respuesta es absolutamente afirmativa. Todas ellas son enfermedades que aparecen con la edad, que acumulan prote\u00ednas que se encuentran normalmente en nuestro organismo, pero que en un momento dado se pliegan de una manera anormal, se acumulan en las c\u00e9lulas o se expanden por el medio extracelular, y bloquean los sistemas que tiene nuestro organismo para deshacerse de las prote\u00ednas anormales, y que suponen la degeneraci\u00f3n de distintas regiones del sistema nervioso espec\u00edficas para cada enfermedad.<\/p>\n I.F.<\/strong>– De momento ya hemos obtenido resultados relevantes. Hemos identificado alteraciones en distintos sistemas en el asta anterior de la m\u00e9dula espinal, donde se encuentran las neuronas motoras vulnerables a la ELA. Por ejemplo, hay una respuesta inflamatoria importante que involucra a las c\u00e9lulas microgliales, pero tambi\u00e9n a las neuronas y a los astrocitos. Es decir, la respuesta inflamatoria es compleja con producci\u00f3n de distintas citoquinas y componentes del sistema inmunitario, y de los receptores de estas mol\u00e9culas.<\/p>\n Otro ejemplo, existe una alteracion del citoesqueleto y de prote\u00ednas de ensamblaje que afecta a las relaciones entre las neuronas motoras y las neuronas colin\u00e9rgicas que tienen efecto tr\u00f3fico sobre las neuronas motoras. Es decir, no s\u00f3lo existe una alteraci\u00f3n en la neurona motora, sino tambi\u00e9n una alteraci\u00f3n de las neuronas que mantienen activas a las neuronas motoras.<\/p>\n Un tercer ejemplo, existen alteraciones moleculares en la corteza frontal en las personas con ELA que aparecen antes de que el paciente tenga s\u00edntomas cl\u00ednicos de deterioro cognitivo; s\u00edntomas de deterioro cognitivo ocurren en una proporci\u00f3n alta de pacientes con ELA. Es decir, el conocimiento de que existan estas alteraciones antes de que se produzcan efectos cl\u00ednicos implica un cierto grado de plasticidad o de adaptaci\u00f3n del cerebro que supone un periodo de ventana terap\u00e9utica para poder efectuar tratamientos espec\u00edficos a\u00f1os antes de que aparezca cualquier trastorno cognitivo.<\/p>\n I.F.-<\/strong> La aplicaci\u00f3n combinada de t\u00e9cnicas \u201c\u00f3micas\u201d complejas permite analizar en un mismo individuo alteraciones de RNAs, prote\u00ednas, metabolitos y l\u00edpidos, para reconstruir luego un escenario patol\u00f3gico que comprende distintas etapas de deterioro y de sus efectos en el metabolismo del cerebro (y de cada una de las regiones del cerebro examinadas). Esto tiene implicaciones:<\/p>\n <\/p>\n I.F.-<\/strong> La donaci\u00f3n generosa del sistema nervioso y de la m\u00e9dula espinal post-mortem de los pacientes con ELA y de otras patolog\u00edas es fundamental para estudiar las enfermedades neurodegenerativas, ya que en su mayor\u00eda, \u00e9stas son propias del ser humano. Los modelos en ratones y otros animales, y los modelos celulares son fundamentales porque pueden ser manipulados y reproducen aspectos parciales de procesos patol\u00f3gicos, pero no son la enfermedad<\/em> que ocurre en el ser humano.<\/p>\n Por este motivo, uno de los aspectos iniciados por el Instituto de Neuropatolog\u00eda fue desarrollar y gestionar un banco de tejidos nerviosos, no solo de ELA, sino de otras enfermedades y de personas sin alteraciones neurol\u00f3gicas. Esto es importante para conocer c\u00f3mo cambia el cerebro con la edad, cu\u00e1les son sus alteraciones moleculares, y, finalmente, qu\u00e9 ocurre en enfermedades tan prevalentes como Alzheimer, Parkinson y ELA. Este modelo de banco fue organiz\u00e1ndose en paralelo con otros bancos europeos en el programa BrainNet I y II: <\/em>European Brain Bank Network. Posteriormente, se han ido constituyendo otros bancos de tejidos nerviosos en otros centros e instituciones en todo el pa\u00eds.<\/p>\n Los bancos no s\u00f3lo recogen muestras post-mortem. Tambi\u00e9n, muestras de l\u00edquidos biol\u00f3gicos como l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR), sangre o plasma, y otras.<\/p>\n –<\/strong>\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0En lo que hace referencia a la identificaci\u00f3n de nuevos marcadores, \u00bfqu\u00e9 supone para el abordaje de la ELA disponer de estos nuevos \u00a0biomarcadores de diagn\u00f3stico i pron\u00f3stico?<\/strong><\/em><\/p>\n I.F.-<\/strong> Los biomarcadores son importantes para el diagn\u00f3stico y para el seguimiento de las enfermedades, ya sean neurol\u00f3gicas o no. En el caso de la ELA, son importantes pruebas complementarias biol\u00f3gicas de diagn\u00f3stico, junto a otras disponibles como ser\u00edan los estudios neurofisiol\u00f3gicos, entre otros. Tambi\u00e9n son importantes para monitorizar a los pacientes con el objetivo de conocer la evoluci\u00f3n, el pron\u00f3stico y las respuestas que pueden tener al tratamiento. Buscar nuevos marcadores se explica por el hecho de que no existe un marcador universal, y la aproximaci\u00f3n m\u00e1s eficaz es el estudio de varios biomarcadores m\u00e1s potentes y precisos.<\/p>\n I.F.-<\/strong> Es un trabajo complementario que requiere la recolecci\u00f3n de unos datos cl\u00ednicos amplios y precisos para cada paciente, un estudio pormenorizado de la evoluci\u00f3n, la extracci\u00f3n de l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y de sangre y su conservaci\u00f3n \u00f3ptima para investigaci\u00f3n, el an\u00e1lisis e investigaci\u00f3n sobre estas muestras, la correlaci\u00f3n de los resultados con los datos cl\u00ednicos, y finalmente la elecci\u00f3n conjunta y su clasificaci\u00f3n como biomarcador por parte de los responsables cl\u00ednicos y de los investigadores de laboratorio.<\/p>\n I.F.-<\/strong> Adem\u00e1s de lo comentado anteriormente en relaci\u00f3n al estudio de los cambios moleculares sobre tejido, hay resultados por lo que se refiere a biomarcadores:<\/p>\n Un aspecto fundamental es el dise\u00f1o del programa de abordaje de ELA en nuestro centro. Este es el punto principal. Se trata de un programa en el que convergen diferentes aspectos y diferentes sectores de la poblaci\u00f3n. Es un programa de colaboraci\u00f3n en el que intervienen los pacientes, el equipo de salud (m\u00e9dicos, personal de enfermer\u00eda, personal auxiliar y administrativo) de la unidad de ELA, los equipos m\u00e9dicos y de salud de patolog\u00eda respiratoria, alimentaci\u00f3n (nutrici\u00f3n), digestivo, reumatolog\u00eda y rehabilitaci\u00f3n, entre otros, del Hospital Universitario de Bellvitge, el soporte social y psicol\u00f3gico a pacientes y familiares que aporta la Fundaci\u00f3n Miquel Valls con personal de apoyo, la donaci\u00f3n generosa de muestras biol\u00f3gicas y el cuerpo de las personas fallecidas para proseguir con la investigaci\u00f3n de la enfermedad, el banco de tejidos, las donaciones de fundaciones y sociedades que pueden apoyar aspectos puntuales, y el Laboratorio de Investigaci\u00f3n de Neuropatolog\u00eda del hospital, actualmente localizado en la Universidad de Barcelona en el campus de Bellvitge.<\/p>\n Este cuerpo de actuaci\u00f3n multidisciplinar se ve aumentado por las colaboraciones de neuropatolog\u00eda con distintos laboratorios de nuestro pa\u00eds y de otros, que permiten la utilizaci\u00f3n de t\u00e9cnicas y m\u00e9todos m\u00e1s novedosos y avanzados.<\/p>\n Tambi\u00e9n es importante, la pertenencia a CIBERNED, el Centro en Red de Investigaci\u00f3n de Enfermedades Neurodegenerativas del Instituto Carlos III, que aporta una subvenci\u00f3n anual y la posibilidad de actuaci\u00f3n en proyectos de colaboraci\u00f3n entre los miembros del CIBER.<\/p>\n En este contexto de programa, se desarrollan distintos proyectos puntuales que necesitan financiaci\u00f3n espec\u00edfica.<\/p>\n I.F.-<\/strong> Esperamos la obtenci\u00f3n de f\u00e1rmacos y de tratamientos que sean aut\u00e9nticamente curativos, o que supongan un avance en la detenci\u00f3n o ralentizaci\u00f3n de la progresi\u00f3n de la enfermedad, y un aumento sustancial de la calidad de vida.<\/p>\n M\u00e1s que una concentraci\u00f3n de l\u00edneas, lo que se est\u00e1 realizando es una cierta \u201cdispersi\u00f3n\u201d o enfoques diferentes desde distintos campos que incluyen la medicina y la biolog\u00eda, pero tambi\u00e9n la f\u00edsica, las matem\u00e1ticas, la rob\u00f3tica y la gen\u00e9tica.<\/p>\n\n
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