![\"\"](\"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2020\/01\/09b8d309-05db-47ae-89cf-cd22cb7ff4fa.jpg\")
<\/p>\nAlberto Garc\u00eda Redondo, director del Laboratori de Investigaci\u00f3n en ELA de la Unidad de ELA del Hospital 12 d’Octubre de Madrid, nos ha hecho un magn\u00edfico resumen de lo m\u00e1s relevante tratado en Congr\u00e9s Mundial de ELA el pasado mes de diciembre en Perth, Australia. A continuaci\u00f3n, la segunda y \u00faltima parte de este resumen.<\/p>\n
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Inflamaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n Aunque la ELA no es una enfermedad del sistema inmune, hay multitud de evidencias en estudios cl\u00ednicos en que se observan que los niveles de algunos tipos de c\u00e9lulas inmunes en sangre podr\u00edan jugar un papel en la velocidad en que progresa la enfermedad.<\/p>\n La neuroinflamaci\u00f3n se observa de forma general en las enfermedades neurodegenerativas, incluida la ELA, y los estudios en modelos animales nos han mostrado el papel activo de la gl\u00eda (c\u00e9lulas de apoyo y soporte de las neuronas) y de las propias c\u00e9lulas inmunes, en el desarrollo de la ELA. En este proceso neuroinflamatorio se originan c\u00e9lulas de la microgl\u00eda y astrocitos en el sistema nervioso central. Ambos tipos de c\u00e9lulas poseen propiedades tanto pro como anti-inflamatorias, lo que significa que podr\u00edan tanto ofrecer protecci\u00f3n contra el da\u00f1o neuronal o provocar su destrucci\u00f3n.<\/p>\n Por ejemplo, los astrocitos son c\u00e9lulas homeost\u00e1ticas clave (tienen la capacidad de mantener la estabilidad interna) que juegan en un n\u00famero de papeles de soporte en el mantenimiento del medio en que se encuentra el cerebro. En la ELA, los astrocitos cambian la forma y los patrones de expresi\u00f3n molecular, y pasan a actuar como astrocitos activados o reactivos. Estos astrocitos en la ELA pierden sus funciones \u201cben\u00e9ficas\u201d y ganan un papel m\u00e1s destructivo. Adem\u00e1s, las interacciones entre las neuronas motoras y los astrocitos se encuentran en desequilibrio en la ELA.<\/p>\n En la charla inaugural de la secci\u00f3n de inmunidad e inflamaci\u00f3n, el Dr. K Yamanaka, de la Universidad de Nagoya en Jap\u00f3n, nos coment\u00f3 c\u00f3mo el modelo animal de SOD1 nos ha ayudado un mont\u00f3n en la comprensi\u00f3n de la relaci\u00f3n entre el sistema inmune y la neuroinflamaci\u00f3n que afecta en el progreso de la enfermedad.<\/p>\n Y c\u00f3mo de forma muy efectiva, el grupo del Dr. H Queck, del QIMRB en Brisbane, Australia, reproduciendo las c\u00e9lulas microgliales en cultivo (in vitro<\/em>) mediante la utilizaci\u00f3n de c\u00e9lulas pluripotenciales de la sangre de pacientes con ELA, puede utilizarlas como un modelo muy efectivo para examinar nuevos f\u00e1rmacos cuya diana sean dichas c\u00e9lulas microgliales.<\/p>\n Y, por otro lado, c\u00f3mo una nanopart\u00edcula novedosa hace posible la llegada de terapias farmacol\u00f3gicas atravesando la compleja barrera hematoencef\u00e1lica para alcanzar las regiones afectas del cerebro y la m\u00e9dula espinal (las nanopart\u00edculas con mol\u00e9culas muy peque\u00f1as, lo suficiente para cruzar la BHE. Este trabajo lo present\u00f3 la Dra. A.L. Wright, de la Universidad Macquarie de Sydney, Australia.<\/p>\n Biomarcadores<\/strong><\/p>\n Como bien sabemos, no existe un examen diagn\u00f3stico espec\u00edfico en la actualidad para la ELA. Esto es debido a su relativamente rara naturaleza (por el bajo n\u00famero de casos) y a la inespecifidad de los s\u00edntomas (muy comunes en otras patolog\u00edas, sobre todo de tipo neuromuscular). Actualmente se diagnostica por un m\u00e9todo exclusivo, por el que los m\u00e9dicos deben descartar un amplio rango de enfermedades neurol\u00f3gicas y musculares antes de confirmar un diagn\u00f3stico para la ELA.<\/p>\n Encontrar un sencillo m\u00e9todo indoloro que favoreciera un diagn\u00f3stico m\u00e1s f\u00e1cil y r\u00e1pido, mejorar\u00eda tanto la efectividad de los tratamientos existentes como de los resultados en los ensayos cl\u00ednicos. Todo ello requiere de la b\u00fasqueda del llamado \u201cbiomarcador\u201d, que es una firma que se produce por un cambio biol\u00f3gico en una enfermedad espec\u00edfica (o un grupo de enfermedades). Se han identificado algunos biomarcadores en la ELA y se est\u00e1n estudiando para su implementaci\u00f3n rutinaria en los estudios cl\u00ednicos.<\/p>\n Otra raz\u00f3n que potencia la b\u00fasqueda de biomarcadores ser\u00eda conseguir trazar la progresi\u00f3n de la enfermedad. Actualmente esta b\u00fasqueda se centra en el estudio de las medidas de varias mol\u00e9culas para comprobar c\u00f3mo cambian a lo largo del progreso de la enfermedad, y si estas difieren entre personas que poseen una progresi\u00f3n r\u00e1pida frente a personas con progresi\u00f3n m\u00e1s lenta.<\/p>\n Sin embargo, debido a la absoluta ausencia de biomarcadores en la actualidad, existen otras medidas funcionales que se utilizan en la cl\u00ednica de forma bastante habitual. Estas medidas, aunque nos informan de uno u otro modo sobre c\u00f3mo se produce el progreso de la enfermedad, no son tan exactas y objetivas como los biomarcadores.<\/p>\n El profesor Martin Turner, del departamento Nuffield de neurociencias cl\u00ednicas en la Universidad de Oxford, Reino Unido, ofreci\u00f3 una charla plenaria al inicio del congreso que trataba sobre el reto en la b\u00fasqueda de biomarcadores. Trat\u00f3 sobre los estudios m\u00e1s efectivos al respecto, c\u00f3mo se est\u00e1 orientando la investigaci\u00f3n actualmente en las modificaciones de las prote\u00ednas y los ARNs, incluidos los microARNs y otros modificadores de la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Y, sobre todo, sugiri\u00f3 c\u00f3mo los neurofilamentos (en l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo \u201cLCR\u201d y en sangre) est\u00e1n comenzando a dar se\u00f1ales de utilidad en el estudio de la enfermedad, tanto en su diagn\u00f3stico, como en la progresi\u00f3n y en la efectividad de los tratamientos. Eso s\u00ed, su traslado a la cl\u00ednica habitual deber\u00e1 esperar a\u00fan unos a\u00f1os.<\/p>\n Terapia g\u00e9nica<\/strong><\/p>\n Parece que, POR FIN, este tipo de terapias comienza a tener resultados tras haber sido tan prometedoras desde hace ya 30 a\u00f1os. En la actualidad existen 2 ensayos directamente utilizados en pacientes con ELA que portan mutaciones en C9orf72<\/em> y en SOD1<\/em>, de los que pr\u00f3ximamente tendremos resultados seguramente muy prometedores.<\/p>\n Como ya hemos comentado, existe un elevado n\u00famero de genes que se asocian con la ELA, y este n\u00famero va en incremento continuo en los \u00faltimos a\u00f1os. Los m\u00e1s comunes son SOD1<\/em>, TARDBP<\/em> (TDP-43), FUS<\/em> y C9orf72<\/em>. La soluci\u00f3n a las enfermedades causadas por genes puede ser, por un lado, revertir el da\u00f1o provocado por la prote\u00edna mutada producida (en ocasiones imposible) o directamente revertir el defecto gen\u00e9tico de un modo u otro, mediante TERAPIA G\u00c9NICA.<\/p>\n Este tipo de terapia se dise\u00f1a para introducir material gen\u00e9tico en el interior de las c\u00e9lulas que nos permita alterar c\u00f3mo genes deficitarios o defectuosos trabajan con la finalidad de corregir las enfermedades gen\u00e9ticas que provocan. Se espera que su efecto al menos sea el alivio o desaparici\u00f3n de los s\u00edntomas y la ralentizaci\u00f3n del progreso de la ELA. Adem\u00e1s, la terapia g\u00e9nica puede incluso prevenir la enfermedad cuando se encuentra un gen defectuoso y se trata al paciente en un estadio suficientemente temprano.<\/p>\n Recientemente, el gran grupo de investigaci\u00f3n del Hospital del King\u2019s College en Londres, Reino Unido, se embarc\u00f3 en el primer estudio de terapia g\u00e9nica llamado BIIB078 cuya diana espec\u00edfica es el gen C9orf72<\/em>, la causa m\u00e1s com\u00fan de ELA hereditaria. El tratamiento surge a partir de una peque\u00f1a mol\u00e9cula de ADN llamada \u201cOligonucle\u00f3tido Antisentido\u201d (ASO) que es capaz de unirse de forma selectiva a la zona mutante de C9orf72<\/em> y degradar los productos t\u00f3xicos formados por el mismo. El ensayo cl\u00ednico en Fase I se encuentra activo en este momento con la finalidad de estudiar su potencial en m\u00faltiples lugares de EE.UU., Canad\u00e1 y Europa. El objetivo es reclutar hasta 80 pacientes para probar la seguridad y la tolerabilidad de este ASO, con la finalidad de completarlo en 2021. La primera dosis para el desarrollo del estudio en el Hospital del King\u2019s College se puso en septiembre de 2019.<\/p>\n Por otro lado, el Dr. Timothy Miller, del departmento de Neurolog\u00eda, en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis, Misuri, EE.UU., en representaci\u00f3n de la empresa BIOGEN, trat\u00f3 el estudio llamado TOFERSEN. Sobre la seguridad, tolerabilidad, farmacocin\u00e9tica (lo que el cuerpo hace en nuestro interior cuando ingerimos un f\u00e1rmaco en concreto) y farmacodin\u00e1mica (efectos de los f\u00e1rmacos en los mecanismos de su acci\u00f3n) del f\u00e1rmaco en pacientes con ELA mediada por el gen SOD1<\/em>. La terapia g\u00e9nica podr\u00eda, si se comprueba su \u00e9xito, silencia el gen SOD1<\/em> defectuoso que se asocia con un 20% de los casos hereditarios de ELA (un 2 % del total de los casos de ELA). Utilizan igualmente oligonucle\u00f3tidos antisentido (ASOs) para interferir directamente con las instrucciones defectuosas del gen que da lugar a la prote\u00edna SOD1, paralizando su producci\u00f3n. El ensayo en FASE 3, \u201cVALOR\u201d, actualmente se ha puesto en marcha y se encuentra en fase de reclutamiento (BIIB067).<\/p>\n Por \u00faltimo, y teniendo en cuenta que este es el apartado m\u00e1s resaltado en el presente congreso, en la sesi\u00f3n de \u201cestrategias terap\u00e9uticas pre-cl\u00ednicas\u201d, centrada en los estudios de terapias en modelos animales (fundamentalmente en los de rat\u00f3n), se ha tratado del uso de microARNs (cuya funci\u00f3n es la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n gen\u00e9tica de grupos de genes) para dirigirse a la prote\u00edna ATXN2<\/em> como terapia g\u00e9nica en la ELA espor\u00e1dica (en la ELA no hereditaria, que es la mayor parte de los casos, un 90-95% de pacientes). Este gen es, actualmente, el \u00fanico factor de riesgo confirmado para padecer ELA, y es de origen gen\u00e9tico. As\u00ed que su estudio y funcionalidad dar\u00e1 mucho que entender en los mecanismos etiopatog\u00e9nicos de la ELA en los pr\u00f3ximos a\u00f1os.<\/p>\n![\"\"](\"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2020\/01\/neurologico.jpeg\")
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