Es conocido que la ELA es una enfermedad compleja con una patog\u00e9nesis multifactorial en la que varios factores pueden estar implicados. Entre ellos se incluyen la excitotoxicidad mediada por glutamato, el estr\u00e9s oxidativo, la alteraci\u00f3n mitocondrial y la disfunci\u00f3n, y la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas anormales.<\/p>\n
A pesar de numerosos estudios sobre la disfunci\u00f3n de la neurona motora en la ELA, todav\u00eda se debate si el deterioro de la misma debe considerarse un fen\u00f3meno de muerte progresiva, en el que los da\u00f1os primarios ocurren en las neuronas motoras de la corteza (es decir, a trav\u00e9s de excitotoxicidad del glutamato o excitabilidad neuronal alterada ) y luego se extienden de forma anter\u00f3grada a las proyecciones corticoespinales, o si la ELA tiene que considerarse una axonopat\u00eda distal en la que la degeneraci\u00f3n de la neurona motora comienza en las terminaciones nerviosas y avanza hacia los cuerpos celulares en una forma de muerte.<\/p>\n
Dada la complejidad de la patog\u00e9nesis de ELA, es razonable considerar que ambos procesos de muerte pueden ocurrir independientemente uno del otro e, independientemente del modo de progresi\u00f3n, se reconoce que el desmontaje de la uni\u00f3n neuromuscular que conduce a la denervaci\u00f3n del m\u00fasculo esquel\u00e9tico, es un punto clave en el inicio de los s\u00edntomas cl\u00ednicos de ELA y la patog\u00e9nesis.<\/p>\n
El grupo de Montreal (Robitaille R) ha seguido una l\u00ednea de estudio de la uni\u00f3n neuromuscular en diferentes modelos animales y su rol en la patog\u00e9nesis de la enfermedad.<\/p>\n
La alteraci\u00f3n del metabolismo del calcio es conocido en la ELA, por sus implicaciones en la muerte neuronal mediada por glutamato. Es por ello que ya en los 90 se intentaron ensayos cl\u00ednicos con f\u00e1rmacos que bloqueaban canales de calcio, como el verapamilo, sin buenos resultados.<\/p>\n
El grupo presenta un trabajo con pimozide (pimozide en los 80 fue aceptado como orphan drug<\/em> por la FDA para su uso en neurodegenerativas). Han testado en modelos animales una biblioteca de f\u00e1rmacos, entre ellos neurol\u00e9pticos, como posibles neuroprotectores.<\/p>\n Se ha demostrado una estabilizaci\u00f3n de la uni\u00f3n neuromuscular con pimozide por un efecto bloqueante sobre canales de calcio, tras testarlo directamente en la uni\u00f3n neuromuscular.<\/p>\n Tras demostrar efectividad en modelo animal y seguridad en los enfermos, plantean la realizaci\u00f3n de un ensayo. Estudian 25 pacientes durante 6 semanas y valoran \u00a0fuerza muscular, escala funcional, funci\u00f3n respiratoria y desde el punto de vista electromiografico realizan estimulaci\u00f3n repetitiva en musculatura de las manos y en trapecio, valorando de esta manera la estabilizaci\u00f3n de la uni\u00f3n neuromuscular.<\/p>\n Observan sobre esta diferente respuesta seg\u00fan el m\u00fasculo estudiado, y lo justifican en miembros superiores por el fen\u00f3meno de la mano partida. A su vez, realizan balance muscular a los pacientes objetiv\u00e1ndose estabilizaci\u00f3n en los tratados respecto al placebo.<\/p>\n Dadas las limitaciones del estudio, su corta duraci\u00f3n, el bajo n\u00famero de pacientes tratados, se plantean ahora un ensayo con un mayor n\u00famero de pacientes. La actuaci\u00f3n de f\u00e1rmacos directamente sobre uni\u00f3n neuromuscular es una posibilidad a tener en cuenta, y esperamos que tengan buenos resultados.<\/p>\n