La ciutat eslovena de Ljbljana va acollir entre els dies 18 i 20 de maig la reuni\u00f3 de la xarxa europea d’investigaci\u00f3 de l’ELA ENCALS. Els membres de la Unitat Funcional de Motoneurona de l’Hospital Universitari de Bellvitge que van participar en la trobada resumeixen a continuaci\u00f3 les conclusions m\u00e9s rellevants en relaci\u00f3 a dos dels f\u00e0rmacs qu\u00e8 m\u00e9s expectatives estan obrint en els \u00faltims mesos: el edaravone i el masitinib .<\/p>\n
Les perspectives del edaravone<\/strong><\/p>\n L’empresa Mitsubishi Tanaba va presentar les dades de l’estudi d’extensi\u00f3 del seu medicament Edaravone en pacients d’ELA. L’Edaravone \u00e9s un medicament aprovat per al seu \u00fas en pacients amb ELA des de l’any 2015 al Jap\u00f3 i que recentment ha estat aprovat tamb\u00e9 per la FDA per al seu \u00fas als Estats Units.<\/p>\n Es tracta d’un medicament intraven\u00f3s, que s’administra en un cicle inicial d’28 dies i cicles posteriors de 10 dies. El seu mecanisme d’acci\u00f3 te\u00f2ric \u00e9s la inhibici\u00f3 del dany oxidatiu mediat per radicals lliures i el seu principal efecte advers \u00e9s l’aparici\u00f3 de lesions cut\u00e0nies i equimosis en relaci\u00f3 amb les venopuncions repetides.<\/p>\n Hi ha diversos assaigs cl\u00ednics disponibles, que inicialment van resultar negatius. En l’\u00faltim assaig, a sis mesos, es van restringir not\u00f2riament els criteris d’inclusi\u00f3 a formes en fases molt inicials de la malaltia i que demostressin un ritme d’empitjorament important previ a l’inici de l’estudi. Restringint a aquest subgrup de pacients, Edaravone t\u00e9 un efecte modest sobre la progressi\u00f3 en l’escala funcional de la malaltia a sis mesos, i no t\u00e9 efecte sobre la superviv\u00e8ncia. En cap cas reverteix o det\u00e9 la progressi\u00f3 de la malaltia.<\/p>\n Les dades presentades en el ENCALS mostren que l’efecte benefici\u00f3s del f\u00e0rmac es mant\u00e9 seguint als pacients a un any. Durant la reuni\u00f3 es va comentar la recent aprovaci\u00f3 per part de la FDA, sorprenent i inhabitual per tractar-se d’un assaig realitzat a nom\u00e9s 6 mesos de seguiment i en poblaci\u00f3 asi\u00e0tica. L’empresa encara no ha contactat amb l’Ag\u00e8ncia Europea del Medicament per a la seva possible comercialitzaci\u00f3 dins de la Uni\u00f3 Europea.<\/p>\n Resultats del masitinib<\/strong><\/p>\n El Dr Jesus Mora Pardina, de l’hospital Carlos III de Madrid, va presentar els resultats de l’assaig fase III amb l’inhibidor de tirosina quinasa Masitinib. Es tracta d’un assaig internacional, amb participants d’Europa, Canad\u00e0 i Argentina, dut a terme per la farmac\u00e8utica francesa ABscience.<\/p>\n En primer lloc es van presentar resultats d’assajos precl\u00ednics de masitinib en models cel\u00b7lulars que mostren un possible mecanisme neuroprotector mitjan\u00e7ant la inhibici\u00f3 de formes aberrants de micr\u00f2glia, les c\u00e8l\u00b7lules encarregades del control de la resposta inflamat\u00f2ria en el sistema nervi\u00f3s central.<\/p>\n L’estudi va reclutar a un total de 394 pacients que prenen riluzole i els va assignar de manera aleat\u00f2ria a rebre masitimib en dosi de 3 mg \/ kg \/ dia, 4.5 mg \/ kg \/ dia o placebo durant 48 setmanes. L’objectiu principal era objectivar un descens en la progressi\u00f3 de l’escala funcional ALSFRS. Les dades presentades pel Dr. Mora indiquen que els pacients que van rebre la dosi de 4.5 mg van tenir una caiguda menor de l’escala funcional comparats amb el placebo, a m\u00e9s d’una menor caiguda en altres objectius com les escales de qualitat de vida i de funci\u00f3 respirat\u00f2ria. No hi va haver difer\u00e8ncies significatives entre el grup tractat amb 3 mg \/ Lg dia i el placebo en l’objectiu principal.<\/p>\n D’acord amb les dades presentades per la companyia, els efectes adversos principals es van presentar a nivell de reaccions cut\u00e0nies i gastrointestinals. Les an\u00e0lisis secundaris de les dades, que s’han de prendre amb precauci\u00f3 des del punt de vista metodol\u00f2gic, suggereixen que pacients amb formes de malaltia mes lentes o en etapes m\u00e9s primerenques de la malaltia poden tenir un major benefici de la medicaci\u00f3.<\/p>\n Encara encoratjadors, els resultats no mostren en cap cas revertir o aturar els s\u00edmptomes de l’ELA. Els investigadors del grup ENCALS van traslladar al laboratori diverses preguntes sobre la metodologia estad\u00edstica emprada en l’an\u00e0lisi de les dades, especialment sobre l’\u00fas d’an\u00e0lisi de subgrups. La presentaci\u00f3 d’aquestes dades coincideix amb una ordre de l’ag\u00e8ncia francesa del medicament d’aturar el reclutament d’assajos cl\u00ednics de Masitinib per problemes detectats en el sistema de farmacovigil\u00e0ncia i de bones pr\u00e0ctiques durant la realitzaci\u00f3 d’estudis en una altra malaltia, la mastocitosi. La comercialitzaci\u00f3 de Masitinib quedar\u00e0 per tant subjecta a la resoluci\u00f3 d’aquests inconvenients i de la probable realitzaci\u00f3 d’un estudi confirmatori que permeti aclarir els dubtes metodol\u00f2giques exposades.<\/p>\nComparteix aix\u00f2:<\/h3>