{"id":1300,"date":"2017-05-09T08:23:11","date_gmt":"2017-05-09T07:23:11","guid":{"rendered":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/?p=1300"},"modified":"2019-01-30T14:06:09","modified_gmt":"2019-01-30T13:06:09","slug":"primera-valoracio-de-levarone-nou-farmac-per-a-lela-aprovat-als-estats-units","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/primera-valoracio-de-levarone-nou-farmac-per-a-lela-aprovat-als-estats-units\/","title":{"rendered":"Primera valoraci\u00f3 de l’edaravone, nou f\u00e0rmac per a l’ELA aprovat als Estats Units"},"content":{"rendered":"

L’Administraci\u00f3 d’Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) feia p\u00fablica el passat 5 de maig la aprovaci\u00f3 del medicament Radicava (edaravone)<\/a> per tractar l’ELA. El Comit\u00e8 sociosanitari de la Fundaci\u00f3n Luzon, amb la participaci\u00f3 activa de la Dra. M\u00f2nica Povedano, responsable de la Unitat de Motoneurona de l’Hospital Universitari de Bellvitge, ha elaborat una primera valoraci\u00f3 sobre el f\u00e0rmac per fer-la arribar a tota la comunitat de pacients d’ELA :<\/p>\n

El Edaravone \u00e9s un f\u00e0rmac l’efecte antioxidant del qual es coneix des de 1994. Inicialment es va investigar el seu impacte en altres malalties com l’ictus isqu\u00e8mic i no va ser fins a 2006 que es va demostrar la seva efectivitat en model animal de ratol\u00ed SOD1.<\/p>\n

El primer assaig cl\u00ednic fase II que es va realitzar es va fer amb nom\u00e9s 20 pacients, sense bra\u00e7 placebo (grup de pacients als quals s’administra un producte sense activitat per eliminar biaixos) i es va comparar amb l’evoluci\u00f3 retrospectiva del propi pacient (aquesta metodologia \u00e9s q\u00fcestionable). Es va valorar l’escala funcional i es va comparar l’administraci\u00f3 endovenosa de dosis de 30 i 60 mg. Aquest disseny de l’estudi utilitzant com a comparatiu la caiguda de l’escala funcional en els 6 mesos previs a l’inici del tractament en el mateix grup de pacients \u00e9s una f\u00f3rmula at\u00edpica i poc rigorosa per obtenir evid\u00e8ncies certes d’efectivitat o inefectivitat.<\/p>\n

Es va demostrar que amb dosis de 60 mg endovenosos la caiguda de l’escala funcional als 6 mesos d’inici del tractament era menor comparada amb la pr\u00e8via del propi malalt (la difer\u00e8ncia va ser exclusivament de 2 punts) el que va motivar la realitzaci\u00f3 de diferents assajos en fase III.<\/p>\n

El primer d’aquests assaigs fase III es va realitzar en 29 centres del Jap\u00f3 amb 206 pacients, en aquest cas amb grup placebo. L’estudi no va poder demostrar un efecte estad\u00edsticament significatiu del tractament en cap dels criteris de valoraci\u00f3 funcionals. No obstant aix\u00f2, l’an\u00e0lisi de subgrups va revelar algunes difer\u00e8ncies (no estad\u00edsticament significatives) quan els pacients van ser separats en tres subgrups segons la gravetat de la progressi\u00f3 de la malaltia.<\/p>\n

El segon estudi Fase III va reclutar 25 pacients amb ELA avan\u00e7ada o greu, amb els criteris d’inclusi\u00f3 de la CVF d’almenys el 60% i el temps transcorregut des de l’aparici\u00f3 de la malaltia <3 anys. L’estudi no va demostrar cap difer\u00e8ncia entre els pacients tractats amb placebo i amb edaravone.<\/p>\n

El tercer estudi confirmatori de Fase III va reduir encara m\u00e9s els criteris d’inclusi\u00f3 (en comparaci\u00f3 amb el primer estudi confirmatori) i excloure els pacients amb cl\u00ednica extrema, aix\u00f2 tant als pacients amb malaltia m\u00e9s greu com a la poblaci\u00f3 de pacients amb malaltia menys greu (els pacients amb probable aLS de laboratori recolzat ja no eren part dels criteris d’inclusi\u00f3). Els criteris d’inclusi\u00f3 van incloure CVF d’almenys el 80%, puntuaci\u00f3 de m\u00e9s de 2 en els \u00edtems de l’escala funcional i el temps transcorregut des de l’aparici\u00f3 de la malaltia de <2 anys. Aquest tercer assaig Fase III va reclutar 137 pacients amb ELA i va tenir \u00e8xit en el criteri de valoraci\u00f3 primari de ALSFRS-R, aix\u00ed com en el q\u00fcestionari de qualitat de vida ALSAQ-40. El canvi mitj\u00e0 (\u00b1 SE) en la puntuaci\u00f3 ALSFRS-R va ser de -7,50 \u00b1 0,66 (placebo) i -5,01 \u00b1 0,64 (edaravone) (P = 0,001). Entre la difer\u00e8ncia de grup per ALSAQ40 va ser de -8,79 \u00b1 4,03 (P = 0,031). Sobre la base dels resultats d’aquest estudi fase III, edaravone va rebre autoritzaci\u00f3 de comercialitzaci\u00f3 exclusivament al Jap\u00f3 el 2015.<\/p>\n

\u00c9s important assenyalar que:<\/p>\n

1. Tots els assaigs amb edaravone es van realitzar en poblaci\u00f3 japonesa i amb criteris d’inclusi\u00f3 molt restringits, tenint un efecte en aquells amb curta evoluci\u00f3 de malaltia i no gravetat de la mateixa.<\/p>\n

2. Els estudis epidemiol\u00f2gics assenyalen l’exist\u00e8ncia de difer\u00e8ncies significatives en la incid\u00e8ncia de l’ELA en poblacions d’ascend\u00e8ncia asi\u00e0tica versus europea \/ nord-americana.<\/p>\n

3. D’altra banda els resultats van ser sempre en context d’\u00fas concomitant d’riluzole.<\/p>\n

4. L’efecte descrit sobre la progressi\u00f3 de la malaltia \u00e9s petit, nom\u00e9s 2 punts sobre una escala de 48 punts, a 6 mesos de seguiment i sense tenir dades sobre el seguiment a llarg terme. No hi ha dades sobre l’efecte en la superviv\u00e8ncia ni sobre altres biomarcadors. Els estudis exploratoris previs descarten cap efecte benefici\u00f3s en fases moderades o avan\u00e7ades de la malaltia o en pacients amb afectaci\u00f3 de la funci\u00f3 respirat\u00f2ria.<\/p>\n

5. l’administraci\u00f3 de Edavarone no est\u00e0 exempta d’efectes adversos. Els esdeveniments adversos m\u00e9s severs s\u00f3n reaccions cut\u00e0nies (equimosis) i alteraci\u00f3 de la marxa, a m\u00e9s de reaccions adverses cut\u00e0nies.<\/p>\n

6. No existeix en el moment actual cap comunicat de l’EMA sobre l’\u00fas de edavarone, pel que no \u00e9s possible accedir a aquest f\u00e0rmac a Europa. Per tant no est\u00e0 disponible en l’estat espanyol.<\/p>\n

7. Es tracta d’un medicament endoven\u00f3s, implica administraci\u00f3 endovenosa di\u00e0ria durant 2 setmanes repetida en un nou cicle als 28 dies. Implica dificultats log\u00edstiques i un alt cost que de moment no es justifica en funci\u00f3 de l’evid\u00e8ncia aportada. Es troba en marxa un estudi amb una formulaci\u00f3 oral en poblaci\u00f3 europea (Treeway TW001).<\/p>\n

8. Cal un assaig amb major nombre de pacient, en poblaci\u00f3 occidental, amb l’objectiu de valorar l’efectivitat i seguretat del f\u00e0rmac en pacients amb ELA.<\/p>\n

Comparteix aix\u00f2:<\/h3>