{"id":1297,"date":"2017-05-09T08:10:28","date_gmt":"2017-05-09T07:10:28","guid":{"rendered":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/?p=1297"},"modified":"2019-01-30T14:06:10","modified_gmt":"2019-01-30T13:06:10","slug":"primera-valoracion-del-evarone-nuevo-farmaco-para-la-ela-aprobado-en-estados-unidos","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/blogs.bellvitgehospital.cat\/aulaela\/primera-valoracion-del-evarone-nuevo-farmaco-para-la-ela-aprobado-en-estados-unidos\/","title":{"rendered":"Primera valoraci\u00f3n del edaravone, nuevo f\u00e1rmaco para la ELA aprobado en Estados Unidos"},"content":{"rendered":"

La Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) hac\u00eda p\u00fablica el pasado 5 de mayo la aprobaci\u00f3n del medicamento Radicava (edaravone)<\/a> para tratar la ELA. El Comit\u00e9 sociosanitario de la Fundaci\u00f3n Luzon, con la participaci\u00f3n activa de la Dra. M\u00f2nica Povedano, responsable de la Unidad de Motoneurona del Hospital Universitario de Bellvitge, ha elaborado una primera valoraci\u00f3n sobre el f\u00e1rmaco para hacerla llegar a toda la comunidad de pacientes de ELA:<\/p>\n

El Edaravone es un f\u00e1rmaco cuyo efecto antioxidante se conoce desde 1994. Inicialmente se investig\u00f3 su impacto en otras enfermedades como el ictus isqu\u00e9mico y no fue hasta 2006 que se demostr\u00f3 su efectividad en modelo animal de rat\u00f3n SOD1.<\/p>\n

El primer ensayo cl\u00ednico fase II que se realiz\u00f3 se hizo con solo 20 pacientes, sin brazo placebo (grupo de pacientes a los que se administra un producto sin actividad para eliminar sesgos) y se compar\u00f3 con la evoluci\u00f3n retrospectiva del propio paciente (esta metodolog\u00eda es cuestionable). Se valor\u00f3 la escala funcional y se compar\u00f3 la administraci\u00f3n endovenosa de dosis de 30 y 60 mg. Este dise\u00f1o del estudio utilizando como comparativo la ca\u00edda de la escala funcional en los 6 meses previos al inicio del tratamiento en el mismo grupo de pacientes es una f\u00f3rmula at\u00edpica y poco rigurosa para obtener evidencias ciertas de efectividad o inefectividad.<\/p>\n

Se demostr\u00f3 que con dosis de 60 mg endovenosos la ca\u00edda de la escala funcional a los 6 meses de inicio del tratamiento era menor comparada con la previa del propio enfermo (la diferencia fue exclusivamente de 2 puntos) lo que motiv\u00f3 la realizaci\u00f3n de diferentes ensayos en fase III.<\/p>\n

El primero de estos ensayos fase III se realiz\u00f3 en 29 centros de Jap\u00f3n con 206 pacientes, en este caso con grupo placebo. El estudio no pudo demostrar un efecto estad\u00edsticamente significativo del tratamiento en ninguno de los criterios de valoraci\u00f3n funcionales. Sin embargo, el an\u00e1lisis de subgrupos revel\u00f3 algunas diferencias (no estad\u00edsticamente significativas) cuando los pacientes fueron separados en tres subgrupos seg\u00fan la gravedad de la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n

El segundo estudio Fase III reclut\u00f3 25 pacientes con ELA avanzada o grave, con los criterios de inclusi\u00f3n de la CVF de al menos el 60% y el tiempo transcurrido desde la aparici\u00f3n de la enfermedad <3 a\u00f1os. El estudio no demostr\u00f3 ninguna diferencia entre los pacientes tratados con \u00a0placebo y con edaravone.<\/p>\n

El tercer estudio confirmatorio de Fase III redujo a\u00fan m\u00e1s los criterios de inclusi\u00f3n (en comparaci\u00f3n con el primer estudio confirmatorio) y excluy\u00f3 a los pacientes con cl\u00ednica extrema, esto tanto a los pacientes con enfermedad m\u00e1s grave como a la poblaci\u00f3n de pacientes con enfermedad menos grave (los pacientes con probable ALS de laboratorio apoyado ya no eran parte de los criterios de inclusi\u00f3n). Los criterios de inclusi\u00f3n incluyeron CVF de al menos el 80% , puntuaci\u00f3n de m\u00e1s de 2 en los \u00edtems de la escala funcional y el tiempo transcurrido desde la aparici\u00f3n de la enfermedad de <2 a\u00f1os. Este tercer ensayo Fase III reclut\u00f3 137 pacientes con ELA y tuvo \u00e9xito en el criterio de valoraci\u00f3n primario de ALSFRS-R, as\u00ed como en el cuestionario de calidad de vida ALSAQ-40. El cambio medio (\u00b1 SE) en la puntuaci\u00f3n ALSFRS-R fue de -7,50 \u00b1 0,66 (placebo) y -5,01 \u00b1 0,64 (edaravone) (P = 0,001). Entre la diferencia de grupo para ALSAQ40 fue de -8,79 \u00b1 4,03 (P = 0,031). Sobre la base de los resultados de este estudio fase III, edaravone recibi\u00f3 autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n exclusivamente en Jap\u00f3n en 2015.<\/p>\n

Es importante se\u00f1alar que:<\/p>\n

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  1. Todos los ensayos con edaravone se realizaron en poblaci\u00f3n japonesa y con criterios de inclusi\u00f3n muy restringidos, teniendo un efecto en aquellos con corta evoluci\u00f3n de enfermedad y no gravedad de la misma .<\/li>\n
  2. Los estudios epidemiol\u00f3gicos se\u00f1alan la existencia de diferencias significativas en la incidencia de la ELA en poblaciones de ascendencia asi\u00e1tica versus europea \/ norteamericana.<\/li>\n
  3. Por otro lado los resultados fueron siempre en contexto de uso concomitante de riluzole.<\/li>\n
  4. El efecto descrito sobre la progresi\u00f3n de la enfermedad es peque\u00f1o, solo 2 puntos sobre una escala de 48 puntos, a 6 meses de seguimiento y sin tener datos sobre el seguimiento\u00a0a largo t\u00e9rmino. No existen datos sobre el efecto en la supervivencia ni sobre otros biomarcadores. Los estudios exploratorios previos \u00a0descartan ning\u00fan efecto beneficioso en fases moderadas o avanzadas de la enfermedad o en pacientes con afectaci\u00f3n de la funci\u00f3n respiratoria.<\/li>\n
  5. La administraci\u00f3n de Edavarone no est\u00e1 exenta de efectos adversos. Los eventos adversos m\u00e1s severos son reacciones cut\u00e1neas (equimosis) y alteraci\u00f3n de la marcha, adem\u00e1s de reacciones adversas cut\u00e1neas.<\/li>\n
  6. No existe en el momento actual \u00a0ning\u00fan comunicado de la EMA sobre el uso de edavarone, por lo que no es posible acceder a este f\u00e1rmaco en Europa.\u00a0Por lo tanto no est\u00e1 disponible en el estado espa\u00f1ol.<\/li>\n
  7. Se trata de un medicamento endovenoso, implica administraci\u00f3n endovenosa diaria durante 2 semanas repetida en un nuevo ciclo a los 28 d\u00edas. Implica dificultades log\u00edsticas y un alto coste que por el momento no se justifica en funci\u00f3n de la evidencia aportada.\u00a0Se encuentra en marcha un estudio con una formulaci\u00f3n oral en poblaci\u00f3n europea (Treeway TW001).<\/li>\n
  8. Es necesario un ensayo con mayor n\u00famero de paciente, en poblaci\u00f3n occidental, con el objetivo de valorar la efectividad y seguridad del f\u00e1rmaco en pacientes con ELA.<\/li>\n<\/ol>\n

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